August 2022

In diesem Berufsbildungsmädchen Online Veterinär-Weiterbildung Blog gefördert durch Purina ProPlan Veterinärdiäten, DR. Jan S. Suchodolski gibt einen Überblick über Dysbiose und das Mikrobiom von Hund und Katze.

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Dysbiose und das Mikrobiom: Mythen über die Behandlung von GI-Patienten zerstreuen

Von Dr. Jan S. Suchodolski, MedVet, DrVetMed, PhD, AGAF, DACVM, Associate Professor of Small Animal Internal Medicine, Associate Director for Research, GI Lab, Texas A&M University, Veterinary Medicine and Biomedical Sciences

Das Darmmikrobiom ist viel mehr als eine Ansammlung von Bakterien und anderen Organismen, die im Magen-Darm-Trakt (GI) eines Tieres leben. Das Mikrobiom funktioniert wie ein Stoffwechselorgan und produziert Verbindungen und Metaboliten, die alle Organsysteme im Körper über den Verdauungstrakt verbinden und aktivieren.

Das wachsende Wissen über die Rolle des Darmmikrobioms für die Gesundheit des Wirts verschiebt lange akzeptierte Überzeugungen über die Behandlung von Tierpatienten mit GI-Erkrankungen – und verbannt einige dieser Überzeugungen in den Status von Mythen.

Mythos Nr. 1: Dysbiose allein verursacht immer Krankheiten. Betrachten Sie den Körper als einen Garten und das Mikrobiom als den Boden, auf dem der Garten wächst. Eine Fülle verschiedener nützlicher Bakterien erzeugt einen reichhaltigen, fruchtbaren „Boden“, während ein Mangel an Vielfalt und nützlichen Arten einen schlechten „Boden“ erzeugt, der anfällig für ein übermäßiges Wachstum unerwünschter Mikroorganismen ist.

Es stimmt, dass Störungen der Homöostase des Mikrobioms zu Krankheiten beitragen können, aber Dysbiose allein verursacht sie nicht immer. Ein oder mehrere zusätzliche Faktoren müssen vorhanden sein. Der Magen-Darm-Trakt hat eine Schleimschicht, die eine Barriere im Darm bildet und ihn vor schädlichen Bakterien schützt. Wenn ein Tier eine antibiotikainduzierte Dysbiose hat, aber der Rest seines Magen-Darm-Trakts normal funktioniert, kann das Individuum diesen Veränderungen normalerweise standhalten. Wenn das Tier jedoch eine chronische GI-Erkrankung hat, die entzündliche Veränderungen im Epithel verursacht, wird die Schleimschicht im Darm beeinträchtigt. Und wenn dann noch eine Dysbiose hinzukommt, kann der Hund einen komplexen Langzeitzustand entwickeln, der mehrere therapeutische Eingriffe erfordert.

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Mythos Nr. 2: Die meisten Fälle von Durchfall werden durch eine bakterielle Infektion verursacht. Vielen von uns wurde in der Veterinärschule beigebracht, akuten und chronischen Durchfall mit Antibiotika zu behandeln, da allgemein angenommen wird, dass der Durchfall wahrscheinlich durch ein enterales Pathogen verursacht wird. Die Realität ist, dass sehr wenige Durchfallfälle bei Hunden eine infektiöse Ursache haben. Beispielsweise ergab eine zweijährige Multilabor-Umfrage zur Bewertung der Salmonella-Prävalenz bei Hunden, dass nur 2.5 % der Hunde infiziert waren – und nur 55 % der infizierten Hunde an Durchfall litten.1 Eine Antibiotikatherapie kann die klinischen Symptome bei Patienten mit Durchfall aufgrund der insgesamt verringerten Bakterien, was wiederum das Immunsystem entlasten kann. In dem Moment, in dem wir die Behandlung beenden, wird der Durchfall jedoch wahrscheinlich wieder auftreten. Inzwischen hat das Antibiotikum bei dem Patienten nun einen Dysbiose-Zustand induziert.

Das soll nicht heißen, dass Antibiotika keine Rolle bei der Behandlung von Infektionen spielen – das tun sie offensichtlich. Aber wir wollen sie nicht überbeanspruchen. Studien in der Humanmedizin mit Tausenden von Patienten haben gezeigt, dass die Verabreichung von Breitbandantibiotika – insbesondere in der Kindheit, wenn sich das Mikrobiom noch entwickelt – ein wesentlicher Faktor für die Entwicklung von Problemen wie Allergien und GI-Erkrankungen im späteren Leben sein kann. Es ist eine gute Annahme, dass dasselbe für Jungtiere gilt.

Um diesen Ansatz zu ändern, müssen Kunden aufgeklärt werden, die zu uns kommen, um eine Behandlung für Hunde mit akutem Durchfall zu erhalten. Wir müssen ihnen helfen zu verstehen, dass es nicht im besten Interesse ihrer Hunde ist, mit Antibiotika nach Hause zu gehen. Und im Gegensatz zu dem, was wir als Tierärzte zu glauben konditioniert wurden, müssen wir den Durchfall jetzt nicht stoppen. Stattdessen können wir dem Besitzer versichern, dass der akute Durchfall seines Hundes oft durch Stress oder falsche Ernährung verursacht wird und dass wir damit rechnen können, dass er sich in fünf bis sieben Tagen von selbst löst. Sollte der Besitzer nach Antibiotika fragen, können wir erklären, dass eine Antibiotikakur wahrscheinlich kaum einen Unterschied in der Dauer der klinischen Symptome machen würde2 – und möglicherweise mehr schaden als nützen würde. Anstatt diese Patienten mit einem Breitbandantibiotikum nach Hause zu schicken, sollten wir sie mit einer hochverdaulichen therapeutischen Diät nach Hause schicken. Wenn ein Kunde über ein oder zwei Wochen keine Besserung meldet, können wir erwägen, eine zusätzliche Komponente wie Ballaststoffe (z. B. Flohsamen) hinzuzufügen.

Mythos Nr. 3: Wenn das Mikrobiom aus dem Gleichgewicht gerät, kann es leicht behoben werden. Während akuter Durchfall typischerweise nur geringfügige, vorübergehende Verschiebungen im Mikrobiom verursacht, sieht es bei chronischen GI-Erkrankungen ganz anders aus. Die schützenden Darmzotten des betroffenen Hundes sind verkürzt, was zu Malabsorption und einer Verschiebung des Gleichgewichts von nützlichen und potenziell schädlichen Bakterien im Lumen führt. Leider kann es schwierig sein, eine einmal aufgetretene Dysbiose rückgängig zu machen, da wir beschädigte Darmzotten nicht nachwachsen können.

Die Korrektur eines anormalen Mikrobioms erfordert einen multimodalen Ansatz, der zwei oder mehr der folgenden Elemente umfassen kann.

Diät sollte als führende Strategie bei der Behandlung von Patienten mit Dysbiose betrachtet werden. Schätzungsweise 50 bis 70 Prozent der Hunde mit chronischer GI-Erkrankung reagieren positiv auf Ernährungsumstellungen. Ich empfehle, mit einer hochverdaulichen Ernährung zu beginnen, die eine leichte Aufnahme der Nährstoffe ermöglicht, und dann die klinischen Symptome des Hundes 10 bis 14 Tage später erneut zu bewerten, um zu sehen, ob eine Verbesserung eingetreten ist. Wenn nicht, empfehle ich, eine zweite und sogar eine dritte Diät auszuprobieren (z. B. eine hydrolysierte, neuartige protein- oder aminosäurebasierte Diät), bevor Sie zu einem immunsuppressiven Medikament oder einem Antibiotikum übergehen.

Ballaststoffe kann mehrere Funktionen erfüllen, abhängig von den in der Ernährung verwendeten Ballaststoffen. Ballaststoffe mit hoher Löslichkeit und Viskosität können Wasser binden und Gels bilden, um die Magenentleerung zu verlängern und die Darmpassage zu verlangsamen. Währenddessen werden präbiotische Ballaststoffe wie Flohsamen oder Inulin von Darmbakterien fermentiert und produzieren nützliche kurzkettige Fettsäuren, die die Zellen, die den Dickdarm auskleiden (Kolonozyten), mit Energie versorgen und das Wachstum und die Aktivität nützlicher Bakterien im Darm stimulieren. Ballaststoffe können über ein Nahrungsergänzungsmittel oder eine ballaststoffreiche GI-Diät hinzugefügt werden.

Probiotika, bei denen es sich typischerweise um lebende nützliche Bakterien handelt, können auch zur Aufrechterhaltung der Barrierefunktion des Darms beitragen. Probiotika sollten jedoch als Ergänzung gegenüber einer primären Therapie für Dysbiose angesehen werden. Wir können das Mikrobiom selbst nicht unbedingt mit einem Probiotikum verändern, aber die Verabreichung von Probiotika kann echte therapeutische Vorteile haben. Beispielsweise kann die Verabreichung eines Probiotikums an Patienten zusammen mit einem Antibiotikum eine Immunstimulation bewirken und dazu beitragen, einen Teil des Durchfalls und Erbrechens zu lindern, der mit der Antibiotikaverabreichung verbunden ist.

Fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT) ist eine weitere Zusatzbehandlung, die viel üblicher wird. Nach meiner Erfahrung funktioniert es in etwa einem Drittel bis der Hälfte der Dysbiose-Fälle. Aber während FMT allein die perfekte Behandlung für Dysbiose zu sein scheint, da es das Potenzial hat, die mikrobielle Zusammensetzung des Darms des Empfängers zu verändern, ist es wichtig zu überlegen, warum das Tier überhaupt an Dysbiose leidet, und die Interventionsstrategie entsprechend zu gestalten.

Der ideale Patient für FMT allein ist ein junges Tier, das wegen einer Infektion irgendeiner Art ein Antibiotikum benötigt, was eine erhebliche Störung des Mikrobioms zur Folge hat. Da der Magen-Darm-Trakt des Hundes wahrscheinlich noch physiologisch normal ist, werden ein oder zwei FMT wahrscheinlich ausreichen, um die Mikrobiota wiederherzustellen. Es ist jedoch unwahrscheinlich, dass ein Hund mit chronischer GI-Erkrankung mit FMT allein vollständig geheilt wird. Während nach einer anfänglichen FMT-Verabreichung eine Verbesserungsphase von drei bis sechs Monaten festgestellt werden kann, werden die klinischen Symptome wahrscheinlich zurückkehren. Die Umkehrung der zugrunde liegenden Dysbiose bei diesen Patienten erfordert in der Regel ein oder zwei Jahre Behandlung mit einem multimodalen therapeutischen Ansatz, der Diät, FMT, Immunsuppressiva und andere Wirkstoffe umfasst.

Ich habe mehr als 20 Jahre des Studiums des Mikrobioms gebraucht, um an diesen Punkt zu gelangen, und die Erkenntnisse, die andere Forscher und ich gesammelt haben, verändern die Art und Weise, wie Praktiker mit GI-Erkrankungen umgehen. Unser langfristiges Ziel sollte es sein, chronische GI-Erkrankungen in ihren frühen Stadien zu erkennen, bevor weitreichende Veränderungen im Mikrobiom stattgefunden haben. Wir können dann Managementstrategien mit größerem Erfolg einsetzen.

Bibliographie:
1. Reimschüssel R, Grabenstein M, Guag J et al. Multilabor-Umfrage zur Bewertung der Salmonella-Prävalenz bei durchfallkranken und nicht durchfallkranken Hunden und Katzen in den Vereinigten Staaten zwischen 2012 und 2014. J Clin Microbiol. Mai 2017;55(5):1350-1368. doi: 10.1128/JCM.02137-16. Epub 2017. Februar 15. PMID: 28202802; PMC-ID: PMC5405253.
2. Shmalberg J., Montalbano C., Morelli G., Buckley GJ. Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie mit einem Probiotikum oder Metronidazol bei akutem Durchfall bei Hunden. Front Vet Sci. 2019. Juni 4; 6:163. doi: 10.3389/fvets.2019.00163. PMID: 31275948; PMC-ID: PMC6593266.

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