August 2023

In der heutigen Berufsbildungsmädchen gesponserte Online-Veterinärweiterbildung Blog, Gastblogger David C. Twedt DVM, DACVIM diskutiert die Behandlung der akuten Hunde-Pankreatitis (ACP). Wenn Sie einen Hund sehen, der sich in dieser „klassischen“ Gebetshaltung mit Erbrechen, Bauchschmerzen und Dehydrierung präsentiert, schalten Sie ein, um zu erfahren, was es Neues in Sachen Behandlung gibt!

Behandlung der akuten Pankreatitis bei Hunden: Sind Sie bereit für einen Paradigmenwechsel? mit Dr. David C. Twedt

By David C. Twedt DVM, DACVIM (Kleintier-Innere Medizin), Fort Collins, CO

Schon wieder Erbrechen? Besorgt über Pankreatitis? Diese Krankheit kann manchmal schwer zu diagnostizieren und zu verstehen sein, insbesondere wenn der genaue Mechanismus für eine gezielte Behandlung unklar ist. Was wissen wir?

Was ist Ihr erster Gedanke, wenn Sie einen erbrechenden Schnauzer sehen? Was ist mit dem Labrador, der letzte Nacht im Müll landete? Wenn Sie an Pankreatitis denken, haben Sie wahrscheinlich Recht. Tatsächlich ist Pankreatitis wahrscheinlich häufiger als bisher angenommen (Cridge, Lim, Algul & JM, 2022).

Die genaue Prävalenz ist nicht bekannt, aber Autopsiestudien, Versicherungsdaten und klinische Erfahrungen können Aufschluss über diese häufige Erkrankung geben. Im Jahr 2004 wurden insgesamt 73 Bauchspeicheldrüsen von Hunden zur Obduktion vorgestellt. 47 der Bauchspeicheldrüsen zeigten histologische Hinweise auf eine Pankreatitis (Watson et al., 2007). Bei der Durchsicht der Tierversicherungsdaten sind Magen-Darm-Erkrankungen die am häufigsten gemeldete Krankheit (Embrace Pet Insurance, nd). Schließlich wird geschätzt, dass jeder US-Tierarzt mindestens 4 Fälle von akuter Pankreatitis bei Hunden pro Monat oder 48 pro Jahr sieht (Archivierte Daten, Ishihara Sangyo Kaisha, LTD., 2018).

Die genaue Pathophysiologie der Pankreatitis beim Hund ist unklar. In der Veterinärmedizin herrscht seit langem die Annahme vor, dass die Selbstverdauung der Bauchspeicheldrüse durch vorzeitig aktivierte Zymogene (Enzymvorläufer) der Bauchspeicheldrüse schuld ist … aber was wir jetzt wissen, ist, dass der Mechanismus unklar ist (Cridge, Lim, Algul & JM, 2022)

Wir wissen auch, dass eine leichte Pankreatitis ohne erkennbare Gewebenekrose zu einer schweren Pankreatitis mit Azinusnekrose, Entzündung und Verletzung extrapankreatischer Organe führen kann, bei der Morbidität und Mortalität höher sind (Cridge, Lim, Algul & JM, 2022).

Was verursacht also eine Pankreatitis? Wir wissen, dass der pathobiologische Prozess, der der nekrotisierenden Pankreatitis zugrunde liegt, auf einer Anziehung von Leukozyten in die Bauchspeicheldrüse und angrenzende Gewebe beruht. Das Kennzeichen einer Pankreatitis ist eine durch Neutrophile vermittelte Entzündung, die zusätzliche Entzündungsmediatoren freisetzt, die die Schädigung der Bauchspeicheldrüse verstärken. Man geht mittlerweile davon aus, dass bei der Pathogenese der Pankreatitis eher Entzündungen als die Selbstverdauung eine wichtige Rolle spielen (Cridge, Lim, Algul & JM, 2022).

Behandlung: Was können wir von der Humanmedizin lernen?
Für Menschen, die an akuter Pankreatitis leiden, gibt es Berichten zufolge ein wichtiges kurzes 48-Stunden-Therapiefenster für die erfolgreiche Behandlung einer akuten Pankreatitis (Mayerle, Simon & Lerch, 2004). Die Überlebensraten sanken und die Komplikationsraten stiegen, wenn die Behandlung über diesen anfänglichen Zeitraum hinaus verzögert wurde. Eine schnelle Flüssigkeitsreanimation ist die Erste-Hilfe-Maßnahme, um eine Beeinträchtigung der Mikrozirkulation der Bauchspeicheldrüse zu minimieren oder zu verhindern und so schwerere Fälle von nekrotisierender Pankreatitis zu verhindern. Wir können dies auf die Behandlung der Pankreatitis bei Hunden anwenden, da eine schnelle Erkennung und frühzeitige Therapie für bessere Ergebnisse unerlässlich sind.

Ein ACVIM-Forum von vor Jahren identifizierte die vier wichtigsten Therapien einer Gruppe veterinärmedizinischer Gastroenterologen (Multiple, 2006). Dazu gehörten Flüssigkeitstherapie, Analgetika, Antiemetika und Ernährungstherapie. Es wurde vermutet, dass anderen Therapien eine geringere Bedeutung zukommt, darunter Antibiotika, Antazida, Kortikosteroide und chirurgische Eingriffe. Zu den Therapien, die erwähnt wurden, bei Hunden aber keine ausreichenden Studien vorliegen, gehören Pankreasenzymersatz, Dopamin, Antioxidantien, hyperbarer Sauerstoff und Kaltlasertherapie.

Ein neuer Durchbruch in der Pankreatitis-Therapie (Nehmen Sie das „ITIS“ aus der Pankreatitis)

Unabhängig von der Ätiologie wissen wir alle, dass die Schwere der Erkrankung zunimmt, wenn die Pankreatitis von der milden ödematösen Form zur schwereren nekrotisierenden Form übergeht. Wenn sich ein Patient jedoch mit klinischen Anzeichen einer Pankreatitis vorstellt, ist es oft nicht möglich, den Ausgang vorherzusagen. Man weiß nie, wohin es führen könnte. Selbst milde Fälle können schnell fortschreiten. Deshalb ist ein frühzeitiges Eingreifen erforderlich. Die Rekrutierung und Aktivierung von Entzündungszellen führt zur lokalen Freisetzung entzündungsfördernder Faktoren mit der Rekrutierung von Neutrophilen in das Entzündungsgewebe. Dies ist ein mehrstufiger Prozess namens Extravasation. Die Sequestrierung von Leukozyten beginnt mit der Aktivierung und Adhäsion an die mikrovaskulären Endotheloberflächen und gipfelt in der Transmigration von Neutrophilen über die Endothelbarriere in das Gewebe. Wenn Neutrophile zur Aktivierungsstelle gerufen werden, beginnen sie langsamer zu werden und entlang des Gefäßendothels zu rollen. ICAM-1 (Endothelial Cell Surface Adhäsionsmolekül – 1) reguliert diese Barriere und fungiert bei Interaktionen und Migrationen von Neutrophilen in entzündete Bereiche. Der Leukozytenfunktions-assoziierte Antigen-1 (LFA-1)-Rezeptor auf der Leukozytenoberfläche spielt bei diesem Bindungsprozess an ICAM-1 eine Schlüsselrolle. Entzündliche Zytokine aktivieren das LFA-1 auf dem Neutrophilen durch eine Inside-Out-Signalisierung, die den LFA-1-Rezeptor entfaltet und es ihm ermöglicht, sich an ICAM-1 zu binden und in entzündetes Gewebe zu wandern.

In den letzten Jahren wurde in der Medizin intensiv nach Arzneimitteln geforscht, die die Adhäsionseigenschaften von Neutrophilen hemmen und das Eindringen in die Bauchspeicheldrüse verhindern, um Gewebeentzündungen vorzubeugen. Insbesondere wurde in einer Mausstudie zur Rolle von ICAM-1 und seinem Gegenrezeptor LFA-1 in Modellen für akute Pankreatitis festgestellt, dass die Blockierung dieses Signalwegs ein wichtiges Zeitfenster bei der Behandlung von akuter Pankreatitis darstellt. Fuzapladib-Natrium wurde vor einigen Jahren von einem Veterinärforscher in Japan als LFA-1-Inhibitor für akute Pankreatitis bei Hunden entdeckt. Es wurde erstmals in vivo an einem experimentellen Pankreatitismodell bei Hunden getestet, bei dem eine Galleninfusion in den Pankreasgang zur Auslösung einer Pankreatitis eingesetzt wurde. Dies führte bei unbehandelten Hunden zu einer Sterblichkeitsrate von 50 %, während die mit Fuzapladib behandelte Gruppe keine Sterblichkeit aufwies. Die nächste Studie war eine multizentrische Studie in Japan, bei der festgestellt wurde, dass Hunde, die mit akuter Pankreatitis behandelt wurden, sowohl bei den klinischen Symptomen als auch bei den c-reaktiven Proteinspiegeln größere Verbesserungen aufwiesen als die unbehandelten Gegenstücke. Das Medikament (BRENDA™) wurde dann in Japan kommerziell erhältlich und wird heute von japanischen Tierärzten häufig zur Behandlung akuter Fälle von Pankreatitis bei Hunden eingesetzt. Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden freiwillig während der Anwendung des Produkts bei Hunden in Japan nach der Zulassung gemeldet: Schwellung von Gesicht und Zunge, Kollaps und Krampfanfälle. Diese unerwünschten Ereignisse traten innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung auf. Diese Formulierung hat den gleichen Wirkstoff und die gleiche Konzentration wie PANOQUELL®-CA1 (Fuzapladib-Natrium zur Injektion).

PANOQUELL®-CA1 ist jetzt von der FDA unter der Antragsnummer 141-567 bedingt zugelassen, bis ein vollständiger Wirksamkeitsnachweis vorliegt. Es ist für die Behandlung klinischer Symptome im Zusammenhang mit einer akuten Pankreatitis bei Hunden indiziert und in den USA über Ceva Animal Health erhältlich. PANOQUELL®-CA1 (ein selektiver Inhibitor von LFA-1) hat entzündungshemmende Wirkungen durch seine Fähigkeit, die Aktivierung von LFA-1 zu hemmen, was zu einer Hemmung der Adhäsion entzündlicher Zellen und der Migration an Stellen mit Gewebeverletzungen und Entzündungen führt. Es wird angenommen, dass diese entzündungshemmenden Eigenschaften die Ausbreitung von Pankreasläsionen begrenzen und dazu beitragen, Komplikationen wie Multiorganversagen vorzubeugen. Basierend auf den vom Sponsor für die bedingte Zulassung von PANOQUELL®-CA1 eingereichten Daten kam die FDA zu dem Schluss, dass das Medikament sicher ist und eine begründete Erwartung an die Wirksamkeit besteht, wenn es gemäß der Kennzeichnung verwendet wird.

Die Wirksamkeit von Fuzapladib-Natrium wurde in einer gut kontrollierten Pilot-Feldstudie nachgewiesen. Bei Hunden, die mit Fuzapladib-Natrium behandelt wurden, kam es im Vergleich zur Kontrollgruppe zu einer statistisch signifikanten Verringerung der MCAI-Werte (Modified Canine Activity Index). In dieser Studie wurde PANOQUELL-CA1 sicher zusammen mit anderen unterstützenden Behandlungen, einschließlich Antiemetika und Schmerzbekämpfung, verabreicht. Zu den häufigsten Nebenwirkungen gehörten Anorexie, Erkrankungen des Verdauungstrakts, Erkrankungen der Atemwege sowie Hepatopathie und Gelbsucht.

PANOQUELL®-CA1 wird an drei aufeinanderfolgenden Tagen einmal täglich in einer Dosis von 0.4 mg/kg i.v. verabreicht. Das Medikament wird in einem Mehrzweckfläschchen (3 mg) als lyophilisiertes Pulver geliefert, das mit einem sterilen Verdünnungsmittel rekonstituiert wird. Nach der Rekonstitution bleibt das Arzneimittel im Kühlschrank 14 Tage lang stabil. Zu den minimalen Nebenwirkungen, über die in einigen Fällen berichtet wurde, gehören Magen-Darm-Trakt, vorübergehender Bluthochdruck oder Entzündungen an der Injektionsstelle. Es stellt einen Verstoß gegen Bundesgesetz dar, dieses Produkt anders als auf dem Etikett angegeben zu verwenden.

Wann sollten wir PANOQUELL®-CA1 verwenden? Aus der Humanmedizin wissen wir, dass eine frühzeitige Intervention diesen Patienten hilft. Betrachtet man den Wirkungsmechanismus des Medikaments, ist das vorteilhafteste therapeutische Fenster zur Verhinderung einer weiteren neutrophilen Infiltration der Bauchspeicheldrüse, sobald Sie klinische Anzeichen sehen und bei Ihrer körperlichen Untersuchung klinisch einen Hinweis auf eine akute Hunde-Pankreatitis haben.

Follow-up: Sie haben die Pankreatitis erfolgreich behandelt. Was jetzt? Leitfaden zur Behandlung nach Pankreatitis
Richtlinien wurden nicht speziell festgelegt, aber hier ist eine bewährte Vorgehensweise dieses Internisten:

  • Setzen Sie auf FETTARME DIÄT
  • Antioxidative Therapie wie Vitamin E mit 10 IE/kg/Tag UND SAMe (S-Adenosylmethionin oder andere Medikamente zur Leberunterstützung wie SAMeLQ).
  • Bei erneuter Kontrolle in 2-3 Wochen:
    • Haustier ist klinisch stabil:
      • Spec CPL oder Precision PSL wiederholen: Wenn normal, dann WIEDERHERGESTELLT!
      • Kehren Sie nach und nach zu einer ausgewogenen Ernährung zurück
      • Korrigieren Sie alle Risikofaktoren
      • Unterbrechen Sie die antioxidative Therapie.
    • Das Haustier ist klinisch normal, aber Spec CPL oder Precision PSL ist ANORMAL:
      • Verdacht auf niedriggradige chronische Pankreatitis
      • Fortsetzung der fettarmen Diät
      • Setzen Sie die antioxidative Therapie fort
  • Denken Sie bei chronisch kranken Haustieren daran, die Besitzer daran zu erinnern, dass sie jederzeit ein akutes Flair haben können. Versuchen Sie, alle potenziellen Risikofaktoren (Hyperlipidämie, fetthaltige Mahlzeiten usw.) in den Griff zu bekommen oder zu vermeiden, und beheben Sie eventuelle anhaltende Komplikationen.

*WICHTIGE SICHERHEITSHINWEISE: Die sichere Anwendung von PANOQUELL®-CA1 wurde nicht bei Hunden mit Herzerkrankungen, Leberversagen, Nierenfunktionsstörung, trächtigen oder säugenden Hunden, Hunden, die zur Zucht bestimmt sind, oder Welpen unter 6 Monaten untersucht. PANOQUELL®-CA1 sollte nicht bei Hunden mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Fuzapladib-Natrium angewendet werden. PANOQUELL®-CA1 ist ein stark proteingebundenes Arzneimittel und seine Verwendung mit anderen stark proteingebundenen Arzneimitteln wurde nicht untersucht. Die häufigsten Nebenwirkungen in der Pilot-Feldstudie waren Anorexie, Erkrankungen des Verdauungstrakts, Erkrankungen der Atemwege und Gelbsucht. PANOQUELL®-CA1 ist nicht für die Anwendung am Menschen bestimmt. Es liegen nur begrenzte Daten zu den möglichen teratogenen Wirkungen von Fuzapladib-Natrium vor. Daher sollte jeder, der schwanger ist, stillt oder eine Schwangerschaft plant, den direkten Kontakt mit PANOQUELL®-CA1 vermeiden. Weitere Informationen zur Anwendung von PANOQUELL®-CA1 entnehmen Sie bitte der Packungsbeilage.

Bibliographie

  • Cridge, H., Lim, S., Algul, H. & JM, S. (2022). Neue Erkenntnisse zur Ätiologie, Risikofaktoren und Pathogenese der Pankreatitis bei Hunden: Mögliche Auswirkungen auf die klinische Praxis. J Vet Intern Med, 36(3), 847-864. doi:10.1111/jvim.16437
  • (2018). Archivierte Daten, Ishihara Sangyo Kaisha, LTD.
  • Mayerle, J., Simon, P. & Lerch, M. (2004). Medizinische Behandlung der akuten Pankreatitis. Gastroenterol Clin North Am, 33(4). doi:10.1016/j.gtc.2004.07.012
  • Mehrere. (2006). Programm der Comparative Gastroenterology Society. ACVIM.
  • PR-Newswire. (nd). Abgerufen von https://www.prnewswire.com/news-releases/embrace-pet-insurance-releases-top-pet-names-breeds-and-claims-of-2022-301699250.html
  • Watson, P., Roulois, A., Scase, T., Johnston, P., Thompson, H. & Herrtage, M. (2007). Prävalenz und Rasseverteilung der chronischen Pankreatitis bei der Obduktion bei Erstmeinungshunden. J of Small Anim Pract., 48(11), 609-618. doi:10.1111/j.1748-5827.2007.00448.x

PANOQUELL® ist eine eingetragene Marke von Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd.

Link zur Produktbeilage. 

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