En nuestro entorno Veterinaria educación continua veterinaria en línea blog, revisamos dos protocolos diferentes para la administración de trilostano en perros con hiperadrenocorticismo dependiente de la hipófisis (PDH). El hiperadrenocorticismo, o enfermedad de Cushing, es una de las endocrinopatías más comunes de los perros. Como todos recordarán, la enfermedad de Cushing de origen natural se presenta en dos sabores: dependiente de la hipófisis o dependiente de las suprarrenales. Aproximadamente el 85% de los perros con enfermedad de Cushing tienen la forma dependiente de la pituitaria (Feldman). Si bien se dispone de una serie de estrategias de tratamiento, el trilostano se ha convertido en una terapia de primera línea cada vez más popular y eficaz (Alenza). El trilostano es un inhibidor competitivo de la 3B-hidroxiesteroide deshidrogenasa (Potts). Personalmente, necesito una traducción para lo que eso significa. Básicamente, el trilostano inhibe una enzima esencial para la síntesis de glucocorticoides y mineralocorticoides en la corteza suprarrenal. El fabricante recomienda una dosis inicial de trilostano de 2.2 a 6.7 ​​mg / kg / día. Entonces, Cho et al querían evaluar esto en un estudio titulado Eficacia del tratamiento con trilostano en dosis altas y bajas en perros (<5 kg) con hiperadrenocorticismo dependiente de la hipófisis. En este estudio, se evaluó la seguridad y eficacia de dos protocolos alternativos de administración de trilostano en perros con PDH. El primero fue un protocolo de dosis baja dos veces al día y el segundo fue un protocolo de dosis alta una vez al día.

Se incluyeron dieciséis perros con PDH recién diagnosticada y que pesaban menos de 5 kg. Para todos los perros, se realizó una historia, examen físico, hemograma completo, perfil bioquímico y análisis de orina. Además, a cada perro se le realizó una prueba de estimulación con hormona adrenocorticotrópica (ACTH), una prueba de supresión de dexametasona en dosis bajas (LDDST) y una ecografía abdominal. La LDDST y las imágenes abdominales se utilizaron para diferenciar la PDH de los tumores suprarrenales. Luego, los perros se asignaron al azar en 2 grupos. El grupo A incluyó a 9 perros, y estos fueron tratados con trilostano en dosis bajas, 0.5-1 mg / kg, administrado dos veces al día. Los 7 perros del Grupo B fueron tratados con dosis altas de trilostano, 30 mg / perro, administrado una vez al día. Después de comenzar el tratamiento, cada perro fue reevaluado a las 2 semanas y nuevamente a las 4, 8, 12, 16 y 24 semanas. Se realizaron entrevistas para evaluar los efectos adversos del tratamiento o los signos clínicos de la PDH, con especial atención a la polidipsia, poliuria y polifagia. En cada visita también se realizaron exploración física, perfil bioquímico, análisis de orina y prueba de estimulación con ACTH. La prueba de estimulación con ACTH se inició 3-4 horas después de la administración de trilostano con un rango objetivo de cortisol estimulado de 2-5.5 mcg / dL. A pesar de los hallazgos en las visitas de seguimiento, todos los perros se mantuvieron con la dosis inicial inicial durante al menos 4 semanas, pero a partir de entonces la dosis se pudo ajustar según fuera necesario utilizando un algoritmo creado por los autores, que incorporó los resultados de la prueba de estimulación con ACTH y los signos clínicos.

Tratamiento con trilostano para el hiperadrenocorticismo en perros

Entonces, ¿qué encontraron los autores en este estudio? No hubo diferencias entre los dos grupos con respecto a la edad o el peso, y los signos clínicos y las anomalías de laboratorio informadas para los dos grupos fueron bastante similares. Como era de esperar, el signo clínico más común en cada grupo fue poliuria / polidipsia, y también se informaron polifagia, distensión abdominal y cambios dermatológicos en muchos perros de cada grupo. Todos los perros de ambos grupos tenían niveles elevados de ALP y ambos grupos tenían numerosos perros con leucocitosis, ALT elevada, hipercolesterolemia, hiperglucemia e hipertrigliceridemia. La gravedad específica de la orina fue similar entre los grupos. Todos los perros tuvieron resultados anormales en la prueba de estimulación con ACTH, y todos los perros tuvieron anchos suprarrenales al menos en los límites superiores de lo normal. Más de la mitad de los perros de cada grupo tenían adrenomegalia simétrica bilateral y todos los perros tenían un hígado hiperecogénico agrandado.

Probablemente esté ansioso por saber cómo respondieron los dos grupos a la terapia, ¿verdad? Bueno, aquí está la parte importante: ¡sumergámonos! En primer lugar, es importante tener en cuenta que todos los perros de ambos grupos resolvieron sus signos clínicos a las 24 semanas. Por lo tanto, al final del estudio, no hubo diferencias en el resultado de la resolución clínica entre los grupos. Sin embargo, si desglosa la resolución de los signos clínicos por punto temporal, los síntomas como poliuria, polidipsia y polifagia mejoraron más rápidamente en los perros del Grupo B (es decir, dosis más altas una vez al día). Desafortunadamente, a las 20 semanas, hubo 2 perros en el Grupo B que desarrollaron vómitos, colapso y resultados de estimulación con ACTH compatibles con hipoadrenocorticismo. En estos perros, el trilostano se suspendió temporalmente y los pacientes mejoraron. El trilostano se reinició a las 24 semanas con una reducción de dosis del 50%. Ningún perro del Grupo A desarrolló hipoadrenocorticismo. Los perros de ambos grupos tuvieron disminuciones significativas en los niveles de cortisol estimulado por ACTH durante el tratamiento. Según el protocolo del estudio, si los niveles de cortisol post-ACTH en perros eran> 5.5 mcg / dl, a pesar de la presencia de signos clínicos, la dosis de trilostano se incrementaba en un 25%. Si ese nivel era> 9.0 mcg / dL, aumentaron la dosis en un 50%. Todos los perros del Grupo A tenían niveles> 5.5 mcg / dL a las 4 semanas de tratamiento, pero los niveles objetivo se alcanzaron en todos los perros del Grupo A a las 24 semanas de tratamiento. En el grupo B, sin embargo, 5 de los 7 perros alcanzaron los niveles objetivo dentro de las 4 semanas de tratamiento, y todos los perros tenían niveles apropiados a las 8 semanas. No hubo diferencias estadísticamente significativas en los niveles de cortisol entre los grupos antes del tratamiento o 24 semanas después del tratamiento. Sin embargo, ¡hubo diferencias significativas a las 2, 4, 8, 12 y 16 semanas! En otras palabras, tanto los resultados de la estimulación con ACTH como los signos clínicos se normalizaron más rápidamente en los perros del Grupo B. Muchos de los cambios bioquímicos mejoraron en los perros de ambos grupos durante el tratamiento. Algunas limitaciones notables de este estudio incluyen solo la evaluación de perros que pesan menos de 5 kg y el tamaño de la muestra general pequeño.

Entonces, ¿qué podemos sacar de este podcast de VETgirl? El protocolo de dosis baja dos veces al día controló eficazmente la PDH, y ningún perro del grupo de dosis más baja desarrolló signos compatibles con hipoadrenocorticismo a diferencia del grupo de dosis más alta. Sin embargo, las consideraciones importantes para usar este protocolo son que la dosis más baja puede tomar más tiempo para ver el control clínico y de laboratorio de la PDH, y este protocolo podría resultar logísticamente más desafiante dada la necesidad de tamaños de píldora pequeños y el requisito de una administración de medicamentos más frecuente para propietarios. Dicho todo esto, parece que el protocolo de dosis baja dos veces al día de trilostano es una buena opción, ¡a pesar de ser bastante más bajo que las recomendaciones anteriores!

abreviaturas:
ACTH: hormona adrenocorticotrópica
LDDST: prueba de supresión de dexametasona en dosis bajas
PDH: hiperadrenocorticismo dependiente de la hipófisis

Referencias:
1. Cho KD, Kang JH, Chang D, et al. Eficacia del tratamiento con trilostano en dosis altas y bajas en perros (<5 kg) con hiperadrenocorticismo dependiente de la hipófisis. J Vet Intern Med 2013; 27: 91-98.
2. Feldman EC. Distinguir perros con tumores adrenocorticales funcionales de perros con hiperadrenocorticismo dependiente de la hipófisis. J Am Vet Med Assoc 1983; 183: 195-200.
3. Alenza DP, Arenas C, Lopez ML, et al. Eficacia a largo plazo del trilostano administrado dos veces al día en perros con hiperadrenocorticismo dependiente de la hipófisis. J Am Anim Hosp Assoc 2006; 42: 269–276.
4. Potts GO, Creange JE, Hardomg HR, et al. Trilostano, un inhibidor activo por vía oral de la biosíntesis de esteroides. Steroids 1978; 32: 257-267.

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