Août 2023

Dans aujourd'hui VETgirl formation continue vétérinaire en ligne sponsorisée blog, blogueur invité Dr David C. Twedt DVM, DACVIM discute du traitement de la pancréatite canine aiguë (ACP). Si vous êtes sur le point de voir un chien qui se présente dans cette position de prière "classique", avec des vomissements, des douleurs abdominales et une déshydratation, connectez-vous pour découvrir les nouveautés en matière de traitement !

Traitement du pancréas canin aigu : êtes-vous prêt pour un changement de paradigme ? avec le Dr David C. Twedt

By Dr David C. Twedt DVM, DACVIM (Médecine interne des petits animaux), Fort Collins, CO

Encore des vomissements ? Vous craignez une pancréatite ? Cela peut parfois être une maladie difficile à diagnostiquer et à comprendre, surtout lorsque le mécanisme exact n'est pas clair pour cibler le traitement. Que savons-nous?

Quelle est votre première pensée lorsqu'on vous présente un Schnauzer qui vomit ? Qu'en est-il du labrador qui s'est retrouvé dans les poubelles hier soir ? Si vous pensez à une pancréatite, vous avez probablement raison. En fait, la pancréatite est probablement plus fréquente qu'on ne le pensait auparavant (Cridge, Lim, Algul et JM, 2022).

La prévalence exacte est inconnue, mais les études d'autopsie, les données d'assurance et l'expérience clinique peuvent donner un aperçu de cette maladie courante. En 2004, un total de 73 pancréas de chiens se sont présentés pour une autopsie. 47 des pancréas présentaient des signes histologiques de pancréatite (Watson et al., 2007). Lors de l'examen des données d'assurance pour animaux de compagnie, les troubles gastro-intestinaux sont la maladie la plus fréquemment signalée (Embrassez l'assurance pour animaux de compagnie, sd). Enfin, on estime que chaque vétérinaire américain voit au moins 4 cas de pancréatite canine aiguë par mois ou 48 par an. (Données internes, Ishihara Sangyo Kaisha, LTD., 2018).

La physiopathologie exacte de la pancréatite canine n'est pas claire. En médecine vétérinaire, une croyance de longue date selon laquelle l'autodigestion du pancréas à partir de zymogènes pancréatiques activés prématurément (précurseurs d'enzymes) est à blâmer... mais maintenant ce que nous savons, c'est que le mécanisme n'est pas clair (Cridge, Lim, Algul, & JM, 2022)

Nous savons également que la pancréatite peut évoluer de légère sans nécrose tissulaire reconnaissable à sévère avec nécrose acineuse, inflammation et lésion des organes extra-pancréatiques dans lesquels la morbidité et la mortalité sont plus élevées (Cridge, Lim, Algul, & JM, 2022).

Alors, qu'est-ce qui cause la pancréatite? Nous savons que le processus pathobiologique sous-jacent à la pancréatite nécrosante résulte d'une attraction des leucocytes vers le pancréas et les tissus adjacents. La caractéristique de la pancréatite est une inflammation médiée par les neutrophiles qui libère des médiateurs inflammatoires supplémentaires potentialisant les lésions pancréatiques. On considère maintenant que l'inflammation joue un rôle important dans la pathogenèse de la pancréatite plutôt que dans l'autodigestion (Cridge, Lim, Algul, & JM, 2022).

Traitement : Que pouvons-nous apprendre de la médecine humaine ?
Pour les humains souffrant de pancréatite aiguë, il existe une importante fenêtre thérapeutique courte de 48 heures pour une prise en charge réussie de la pancréatite aiguë (Mayerle, Simon et Lerch, 2004). Les taux de survie ont diminué et les taux de complications ont augmenté si le traitement a été retardé au-delà de cette période initiale. La réanimation liquidienne rapide est la ligne de premiers soins pour minimiser ou prévenir la compromission de la microcirculation du pancréas, en prévenant les cas de pancréatite nécrosante plus graves. Nous pouvons appliquer cela à la gestion de la pancréatite canine dans la mesure où une reconnaissance rapide et un traitement précoce sont impératifs pour de meilleurs résultats.

Un forum ACVIM d'il y a des années a identifié les quatre thérapies les plus importantes par un groupe de gastro-entérologues vétérinaires (Multiple, 2006). Cela comprenait la fluidothérapie, les analgésiques, les antiémétiques et la thérapie nutritionnelle. D'autres traitements ont été suggérés comme ayant une importance moindre, notamment les antibiotiques, les antiacides, les corticostéroïdes et la chirurgie. Les thérapies qui ont été mentionnées mais qui manquent d'études adéquates chez le chien sont le remplacement des enzymes pancréatiques, la dopamine, les antioxydants, l'oxygène hyperbare et la thérapie au laser froid.

Une nouvelle percée dans le traitement de la pancréatite (Supprimez le «ITIS» de la pancréatite)

Quelle que soit l'étiologie, nous savons tous que lorsque la pancréatite évolue de la forme oedémateuse légère à la forme nécrosante plus sévère, la gravité de la maladie augmente. Mais lorsqu'un patient présente des signes cliniques de pancréatite, il est souvent impossible de prédire l'issue. Vous ne savez jamais où cela pourrait aller. Même les cas bénins peuvent progresser rapidement. C'est pourquoi une intervention précoce est nécessaire. Le recrutement et l'activation des cellules inflammatoires entraînent une libération locale de facteurs pro-inflammatoires avec recrutement de neutrophiles dans les tissus inflammatoires. Il s'agit d'un processus en plusieurs étapes appelé extravasation. La séquestration des leucocytes commence par l'activation et l'adhésion aux surfaces endothéliales microvasculaires et culmine avec la transmigration des neutrophiles à travers la barrière endothéliale dans les tissus. Lorsque les neutrophiles sont appelés sur le site d'activation, ils commencent à ralentir et à rouler le long de l'endothélium vasculaire. ICAM-1 (molécule d'adhésion à la surface des cellules endothéliales - 1) régule cette barrière et fonctionne dans les interactions et les migrations des neutrophiles dans les zones enflammées. Le récepteur de l'antigène-1 associé à la fonction leucocytaire (LFA-1) à la surface des leucocytes joue un rôle clé dans ce processus de liaison à ICAM-1. Les cytokines inflammatoires activent le LFA-1 sur le neutrophile par une signalisation inversée qui déploie le récepteur LFA-1 lui permettant de se fixer à ICAM-1 et de migrer dans les tissus enflammés.

Il y a eu des recherches considérables en médecine au cours des dernières années à la recherche de médicaments pour inhiber les propriétés d'adhérence des neutrophiles et empêcher l'infiltration dans le pancréas pour prévenir l'inflammation des tissus. Plus précisément, dans une étude sur la souris, le rôle d'ICAM-1 et de son contre-récepteur LFA-1 dans des modèles de pancréatite aiguë a révélé que le blocage de cette voie est une fenêtre d'opportunité importante dans le traitement de la pancréatite aiguë. Identifié par un chercheur vétérinaire au Japon il y a plusieurs années, le fuzapladib sodium a été créé comme inhibiteur de LFA-1 pour la pancréatite canine aiguë. Il a d'abord été testé in vivo sur un modèle expérimental de pancréatite canine qui utilisait une infusion de bile dans le canal pancréatique pour provoquer une pancréatite. Cela a eu un taux de mortalité de 50 % chez les chiens non traités, tandis que le groupe traité par le fuzapladib n'a eu aucune mortalité. L'essai suivant était un essai multicentrique au Japon qui a révélé que les chiens traités avec une pancréatite aiguë présentaient des scores d'amélioration plus importants des signes cliniques et des niveaux de protéine C-réactive que leurs homologues non traités. Le médicament (BRENDA™) est ensuite devenu disponible dans le commerce au Japon et est maintenant largement utilisé par les vétérinaires japonais pour traiter les cas de pancréatite canine aiguë. Les événements indésirables suivants ont été signalés volontairement lors de l'utilisation post-approbation du produit chez les chiens au Japon : gonflement du visage et de la langue, collapsus et crise d'épilepsie. Ces effets indésirables sont survenus dans les 24 heures suivant l'administration. Cette formulation contient le même ingrédient actif et la même concentration que PANOQUELL®-CA1 (fuzapladib sodique pour injection).

PANOQUELL®-CA1 est maintenant approuvé conditionnellement par la FDA en attendant une démonstration complète de son efficacité sous le numéro de demande 141-567. Il est indiqué pour la prise en charge des signes cliniques associés à l'apparition aiguë de pancréatite chez le chien et est disponible auprès de Ceva Animal Health aux États-Unis. PANOQUELL®-CA1 (un inhibiteur sélectif de LFA-1) a des effets anti-inflammatoires grâce à sa capacité à inhiber l'activation de LFA-1, entraînant une inhibition de l'adhésion et de la migration des cellules inflammatoires vers les sites de lésions tissulaires et d'inflammation. On pense que ces propriétés anti-inflammatoires limitent l'expansion des lésions pancréatiques et aident à prévenir les complications telles que la défaillance multiviscérale. Sur la base des données soumises par le promoteur pour l'approbation conditionnelle de PANOQUELL®-CA1, la FDA a déterminé que le médicament est sûr et a une attente raisonnable d'efficacité lorsqu'il est utilisé conformément à l'étiquetage.

L'efficacité du fuzapladib sodique a été démontrée dans une étude de terrain pilote bien contrôlée. Les chiens traités avec le fuzapladib sodique ont présenté une réduction statistiquement significative des scores de l'indice d'activité canine modifié (MCAI) par rapport au groupe témoin. Dans cette étude, PANOQUELL-CA1 a été administré en toute sécurité avec d'autres traitements de soutien, y compris les antiémétiques et le contrôle de la douleur. Les effets indésirables les plus courants comprenaient l'anorexie, les troubles du tube digestif, les troubles des voies respiratoires, l'hépatopathie et la jaunisse.

PANOQUELL®-CA1 est administré à la dose de 0.4 mg/kg IV une fois par jour pendant 3 jours consécutifs. Le médicament est présenté dans un flacon multi-usage (14 mg) sous forme de poudre lyophilisée qui est reconstituée avec un diluant stérile. Une fois reconstitué, le médicament reste stable au réfrigérateur pendant 28 jours. Les effets indésirables minimes signalés dans quelques cas comprennent une hypertension gastro-intestinale, transitoire ou une inflammation au site d'injection. C'est une violation de la loi fédérale d'utiliser ce produit autrement que comme indiqué sur l'étiquette.

Quand doit-on utiliser PANOQUELL®-CA1 ? En apprenant de la médecine humaine, nous savons qu'une intervention précoce aide ces patients. En ce qui concerne le mécanisme d'action du médicament, la fenêtre thérapeutique la plus bénéfique pour prévenir une nouvelle infiltration de neutrophiles dans le pancréas est dès que vous voyez des signes cliniques et que vous avez une indication clinique lors de votre examen physique pour une pancréatite canine aiguë.

Suivi : Vous avez traité avec succès une pancréatite. Et maintenant? Conseils sur le traitement post-pancréatite
Des directives n'ont pas été spécifiquement établies mais voici une bonne pratique de cet interniste :

  • Placer sur RÉGIME FAIBLE EN GRAS
  • Thérapie antioxydante telle que la vitamine E à 10 UI/kg/jour ET SAMe (s-adénosylméthionine ou autres médicaments de soutien du foie tels que SAMeLQ).
  • Si à revérifier dans 2-3 semaines :
    • L'animal est cliniquement stable :
      • Répétez Spec CPL ou Precision PSL : si normal, alors RÉCUPÉRÉ !
      • Revenir progressivement à une alimentation complète et équilibrée
      • Corrigez tout facteur de risque
      • Interrompre le traitement antioxydant.
    • L'animal est cliniquement normal, mais Spec CPL ou Precision PSL est ANORMAL :
      • Suspicion de pancréatite chronique de bas grade
      • Poursuite d'un régime FAIBLE EN GRAS
      • Continuer la thérapie antioxydante
  • Rappelez-vous, pour les animaux chroniques, RAPPELEZ aux propriétaires qu'ils peuvent avoir un FLAIR AIGU à tout moment. Essayez de gérer ou d'éviter tous les facteurs de risque potentiels (hyperlipidémie, repas gras, etc.) et traitez toute complication persistante.

*INFORMATIONS IMPORTANTES SUR LA SÉCURITÉ : L'utilisation sécuritaire de PANOQUELL®-CA1 n'a pas été évaluée chez les chiens atteints de maladie cardiaque, d'insuffisance hépatique, d'insuffisance rénale, les chiens en gestation, en lactation, destinés à la reproduction ou les chiots de moins de 6 mois. PANOQUELL®-CA1 ne doit pas être utilisé chez les chiens présentant une hypersensibilité connue au fuzapladib sodique. PANOQUELL®-CA1 est un médicament fortement lié aux protéines et son utilisation avec d'autres médicaments fortement liés aux protéines n'a pas été étudiée. Les effets secondaires les plus courants dans l'étude pilote sur le terrain étaient l'anorexie, les troubles du tube digestif, les troubles des voies respiratoires et la jaunisse. PANOQUELL®-CA1 ne doit pas être utilisé chez l'homme. Des données limitées sont disponibles sur les effets tératogènes potentiels du fuzapladib sodique. Par conséquent, toute personne enceinte, qui allaite ou qui envisage de devenir enceinte doit éviter tout contact direct avec PANOQUELL®-CA1. Pour plus d'informations sur l'utilisation de PANOQUELL®-CA1, veuillez vous référer à la notice d'emballage.

Bibliographie

  • Cridge, H., Lim, S., Algul, H., & JM, S. (2022). Nouvelles connaissances sur l'étiologie, les facteurs de risque et la pathogenèse de la pancréatite chez le chien : impacts potentiels sur la pratique clinique. J Vet Intern Med, 36(3), 847-864. doi:10.1111/jvim.16437
  • (2018). Données internes, Ishihara Sangyo Kaisha, LTD.
  • Mayerle, J., Simon, P. et Lerch, M. (2004). Traitement médical de la pancréatite aiguë. Gastroenterol Clin North Am, 33(4). doi:10.1016/j.gtc.2004.07.012
  • Plusieurs. (2006). Programme de la société de gastroentérologie comparée. ACVIM.
  • Fil de presse PR. (sd). Extrait de https://www.prnewswire.com/news-releases/embrace-pet-insurance-releases-top-pet-names-breeds-and-claims-of-2022-301699250.html
  • Watson, P., Roulois, A., Scase, T., Johnston, P., Thompson, H. et Herrtage, M. (2007). Prévalence et distribution raciale de la pancréatite chronique à l'examen post-mortem chez les chiens de première opinion. J de Small Anim Pract., 48(11), 609-618. doi:10.1111/j.1748-5827.2007.00448.x

PANOQUELL® est une marque déposée d'Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd.

Lien vers la notice du produit. 

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