Agosto de 2022

Neste curso Garota veterinária educação continuada veterinária online blog patrocinado por Dietas veterinárias Purina ProPlanDr. Jan S. Suchodolski analisa a disbiose e o microbioma do cão e do gato.

Por favor, note que as opiniões neste blog são a opinião expressa do autor e não endossadas diretamente pela VETgirl.

Disbiose e o microbioma: desfazendo mitos sobre o manejo de pacientes gastrointestinais

Por Dr. Jan S. Suchodolski, MedVet, DrVetMed, PhD, AGAF, DACVM, Professor Associado de Medicina Interna de Pequenos Animais, Diretor Associado de Pesquisa, GI Lab, Texas A&M University, Medicina Veterinária e Ciências Biomédicas

O microbioma intestinal é muito mais do que uma coleção de bactérias e outros organismos que vivem no trato gastrointestinal (GI) de um animal. O microbioma funciona como um órgão metabólico, produzindo compostos e metabólitos que conectam e ativam todos os sistemas orgânicos do corpo através do trato digestivo.

O crescente conhecimento sobre o papel do microbioma intestinal na saúde do hospedeiro está mudando crenças há muito aceitas sobre o manejo de pacientes veterinários com doenças gastrointestinais – e relegando algumas dessas crenças ao status de mitos.

Mito 1: A disbiose sozinha sempre causa doença. Pense no corpo como um jardim e no microbioma como o solo onde o jardim cresce. Uma abundância de diversas bactérias benéficas produz um “solo” rico e fértil, enquanto a falta de diversidade e espécies benéficas produz um “solo” pobre, propenso ao crescimento excessivo de microrganismos indesejáveis.

É verdade que interrupções na homeostase do microbioma podem contribuir para a doença, mas a disbiose nem sempre a causa. Um ou mais fatores adicionais devem estar presentes. O trato GI tem uma camada de muco que forma uma barreira no intestino, protegendo-o de bactérias nocivas. Se um animal tem disbiose induzida por antibióticos, mas o resto de seu trato GI está funcionando normalmente, o indivíduo normalmente pode suportar essas alterações. No entanto, se o animal tiver uma doença GI crônica que cause alterações inflamatórias no epitélio, a camada de muco do intestino ficará comprometida. E se houver uma disbiose além disso, o cão pode desenvolver uma condição complexa e de longo prazo que requer várias intervenções terapêuticas.

imagem gastrointestinal do cão Purina

Mito 2: A maioria dos casos de diarreia é causada por infecção bacteriana. Muitos de nós fomos ensinados na escola de veterinária a tratar a diarreia aguda e crônica com antibióticos por causa do conhecimento aceito de que a diarreia provavelmente era causada por um patógeno enteral. A realidade é que muito poucos casos de diarreia em cães têm uma causa infecciosa. Por exemplo, uma pesquisa multilaboratorial de dois anos avaliando a presença de prevalência de Salmonella em cães determinou que apenas 2.5% dos cães estavam infectados - e apenas 55% dos cães infectados eram diarréicos.1 A antibioticoterapia pode melhorar temporariamente os sinais clínicos em pacientes com diarréia devido à diminuição geral de bactérias que, por sua vez, podem aliviar a carga sobre o sistema imunológico. No entanto, no momento em que interrompemos o tratamento, é provável que a diarreia volte. Enquanto isso, o antibiótico agora induziu um estado de disbiose no paciente.

Isso não quer dizer que os antibióticos não tenham um papel no tratamento de infecções – eles obviamente têm. Mas não queremos abusar deles. Estudos realizados em medicina humana com milhares de pacientes demonstraram que a administração de antibióticos de amplo espectro – especialmente na infância, quando o microbioma ainda está em desenvolvimento – pode ser um fator significativo no desenvolvimento de problemas como alergias e doenças gastrointestinais mais tarde na vida. É uma boa suposição de que o mesmo é verdade para animais jovens.

Mudar essa abordagem requer educar os clientes que nos procuram em busca de tratamento para cães com diarreia aguda. Precisamos ajudá-los a entender que não é do interesse de seus cães voltar para casa com antibióticos. E ao contrário do que nós veterinários fomos condicionados a acreditar, não precisamos parar a diarreia agora. Em vez disso, podemos garantir ao proprietário que a diarreia aguda do cão é muitas vezes causada por estresse ou indiscrição alimentar e que podemos esperar que ela se resolva por conta própria em cinco a sete dias. Se o proprietário perguntar sobre antibióticos, podemos explicar que um curso de antibióticos provavelmente faria pouca diferença na duração dos sinais clínicos2 – e potencialmente faria mais mal do que bem. Em vez de enviar esses pacientes para casa com um antibiótico de amplo espectro, devemos enviá-los para casa com uma dieta terapêutica altamente digerível. Se um cliente relatar falta de melhora em uma ou duas semanas, podemos considerar a adição de um componente adicional, como fibra alimentar (por exemplo, psyllium).

Mito 3: Se o microbioma estiver desequilibrado, pode ser facilmente consertado. Enquanto a diarreia aguda normalmente causa apenas pequenas mudanças transitórias no microbioma, a doença GI crônica é uma história muito diferente. As vilosidades intestinais protetoras do cão afetado são encurtadas, o que leva à má absorção e a uma mudança no equilíbrio de bactérias benéficas e potencialmente prejudiciais no lúmen. Infelizmente, uma vez que a disbiose ocorre, pode ser difícil revertê-la porque as vilosidades intestinais danificadas não podem voltar a crescer.

A correção de um microbioma anormal requer uma abordagem multimodal que pode envolver dois ou mais dos seguintes elementos.

. Dieta deve ser considerada a principal estratégia no manejo de pacientes com disbiose. Estima-se que 50 a 70 por cento dos cães com doença GI crônica respondem positivamente a mudanças na dieta. Eu recomendo começar com uma dieta altamente digerível, que permita que os nutrientes sejam prontamente absorvidos, e reavaliar os sinais clínicos do cão 10 a 14 dias depois para ver se houve melhora. Caso contrário, recomendo tentar uma segunda e até uma terceira dieta (por exemplo, uma nova dieta hidrolisada à base de proteínas ou aminoácidos) antes de passar para uma medicação imunossupressora ou um antibiótico.

. Fibra dietética pode ter múltiplas funções, dependendo da fibra utilizada na dieta. Fibras com alta solubilidade e viscosidade podem se ligar à água e formar gelts para prolongar o esvaziamento gástrico e retardar o tempo de trânsito intestinal. Enquanto isso, fibras prebióticas, como psyllium ou inulina, são fermentadas por bactérias intestinais e produzem ácidos graxos de cadeia curta benéficos que fornecem energia para as células que revestem o cólon (colonócitos) e estimulam o crescimento e a atividade de bactérias benéficas no intestino. A fibra pode ser adicionada através de um suplemento ou de uma dieta GI enriquecida com fibras.

. Probióticos, que normalmente são bactérias benéficas vivas, também podem ajudar a manter a função da barreira intestinal. No entanto, os probióticos devem ser vistos como um adjuvante versus uma terapia primária para a disbiose. Não podemos necessariamente alterar o próprio microbioma com um probiótico, mas pode haver verdadeiros benefícios terapêuticos na administração de probióticos. Por exemplo, administrar um probiótico a pacientes juntamente com um antibiótico pode fornecer estimulação imunológica e pode ajudar a melhorar parte da diarreia e vômito associados à administração de antibióticos.

. Transplante de microbiota fecal (TMF) é outro tratamento adjunto que está se tornando muito mais comum. Na minha experiência, funciona em cerca de um terço a metade dos casos de disbiose. Mas enquanto o FMT sozinho parece ser o tratamento perfeito para a disbiose devido ao seu potencial de alterar a composição microbiana intestinal do receptor, é importante considerar por que o animal tem disbiose em primeiro lugar e projetar a estratégia de intervenção de acordo.

O paciente ideal para TMF sozinho é um animal jovem que requer um antibiótico para algum tipo de infecção, com uma ruptura significativa no microbioma sendo uma consequência. Como o trato GI do cão provavelmente ainda é fisiologicamente normal, um ou dois FMTs provavelmente serão suficientes para restaurar a microbiota. No entanto, é improvável que um cão com doença GI crônica seja completamente curado apenas com FMT. Embora um período de melhora de três a seis meses possa ser observado após a administração inicial de FMT, os sinais clínicos provavelmente retornarão. A reversão da disbiose subjacente nesses pacientes geralmente requer um ou dois anos de tratamento com uma abordagem terapêutica multimodal que inclui dieta, TMF, imunossupressores e outros agentes.

Levei mais de 20 anos de estudo do microbioma para chegar a essa conjuntura e os insights obtidos por outros pesquisadores e por mim estão mudando a maneira como os profissionais abordam as doenças gastrointestinais. Nosso objetivo de longo prazo deve ser identificar a doença GI crônica em seus estágios iniciais antes que ocorram grandes mudanças no microbioma. Podemos então implantar estratégias de gestão com maior sucesso.

Referências:
1. Reimschuessel R, Grabenstein M, Guag J et al. Inquérito Multilaboratorial para Avaliar a Prevalência de Salmonella em Cães e Gatos Diarreicos e Não Diarreicos nos Estados Unidos entre 2012 e 2014. J Clin Microbiol. 2017 maio;55(5):1350-1368. doi: 10.1128/JCM.02137-16. Epub 2017 15 de fevereiro. PMID: 28202802; PMCID: PMC5405253.
2. Shmalberg J, Montalbano C, Morelli G, Buckley GJ. Um ensaio clínico randomizado duplo-cego controlado por placebo de um probiótico ou metronidazol para diarreia aguda canina. Front Vet Sci. 2019 de junho de 4;6:163. doi: 10.3389/fvets.2019.00163. PMID: 31275948; PMCID: PMC6593266.

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