En nuestro entorno Veterinaria educación continua veterinaria en línea blog, revisamos un estudio "EPIC" llamado "Efecto de pimobendan en perros con enfermedad de la válvula mitral mixomatosa preclínica y cardiomegalia: el estudio EPIC: un ensayo clínico aleatorizado”Por Boswood et al. Este fue un gran estudio que se llevó a cabo en docenas de instituciones diferentes (tanto académicas como privadas) en todo el mundo y fue realizado por docenas de cardiólogos.

La enfermedad de la válvula mitral mixomatosa (MMVD) es la forma más común de enfermedad cardíaca en los perros y puede resultar en una sobrecarga progresiva de volumen cardíaco del lado izquierdo y una eventual insuficiencia cardíaca congestiva (ICC). La enfermedad se clasifica en cuatro etapas:

R: Razas predispuestas a la enfermedad pero aún sin enfermedad fenotípica
B: perros con evidencia de enfermedad pero sin signos clínicos de ICC
C: Perros con signos clínicos de ICC.
D: Perros con signos clínicos de ICC refractarios al tratamiento.

La etapa B se subdivide en:
B1: Perros sin evidencia de agrandamiento del corazón
B2: Perros con evidencia de agrandamiento del corazón

Actualmente no hay terapias disponibles que hayan demostrado un beneficio definitivo y universalmente aceptado para los perros con enfermedad en estadio B2 (incluidas las investigaciones sobre el uso de enalapril en la MMVD asintomática). Se ha demostrado que el uso de pimobendan, un inodilatador (un inótropo positivo y vasodilatador) mejora tanto la calidad como la cantidad de vida en perros con enfermedad en estadio C, pero no se ha evaluado previamente su uso en la enfermedad en estadio B2.

Entonces, Boswood y una gran cantidad de cardiólogos en todo el mundo querían evaluar si la administración de pimobendan a perros con MMVD en estadio B2 retrasaría la aparición de ICC o muerte cardíaca. En este ensayo clínico (que comenzó en 2009), los autores e investigadores incluyeron a todos los perros de entre 4.1 y 15 kg que tenían un examen físico y evidencia ecocardiográfica de MMVD en estadio B2. Los criterios de inclusión específicos incluyeron criterios radiográficos de un VHS> 10.5 y hallazgos ecocardiográficos de un LA / Ao (relación entre la aurícula izquierda y la aorta) de ≥ 1.6 y un IDDVI ≥ 1.7 (diámetro interno del ventrículo izquierdo derivado ecocardiográficamente en diástole normalizado al peso corporal). ). Se excluyeron los perros si tenían una enfermedad sistémica significativa, una enfermedad cardíaca distinta de la MMVD, hipertensión pulmonar con un PG de RV-RA> 65 mm Hg (gradiente de presión del ventrículo derecho a la aurícula derecha derivado ecocardiográficamente como medida sustituta de la presión de la arteria pulmonar), o cualquier perro que haya recibido algún medicamento cardíaco durante más de 14 días en cualquier momento o dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en el ensayo. Dicho esto, el uso de broncodilatadores, corticosteroides, supresores de la tos y estimulantes del apetito NO fueron criterios de exclusión y se permitieron en este estudio prospectivo, ciego, aleatorizado y controlado con placebo.

En este estudio, se incluyeron un total de 354 perros. Se colocaron 178 perros en el grupo de pimobendan, mientras que 176 perros en el grupo de placebo. Todos los perros en este estudio recibieron un examen físico, medición de la presión arterial, ecocardiografía, radiografía torácica y monitoreo clínico-patológico (incluyendo hematología y bioquímica sérica) antes de la inscripción. La mediana de edad de los perros fue de 9 años y no hubo diferencias en las variables basales, excepto en la puntuación de la condición corporal (BCS) y la distribución de la raza. En el grupo de tratamiento, se administró pimobendan a una dosis de 0.4-0.6 mg / kg / día, dividida en dos dosis diarias. En este estudio, el criterio de valoración principal se definió como el desarrollo de ICC del lado izquierdo (según los signos clínicos y los hallazgos radiográficos), la eutanasia (relacionada con una enfermedad cardíaca) o la muerte cardíaca.

Entonces, ¿qué encontró este estudio? Primero, este estudio fue terminado temprana a los 3.5 años (el diseño original era realizar el estudio durante un período de 5 años) cuando los resultados del análisis intermedio planificado indicaban "pruebas convincentes de la eficacia" del fármaco de prueba, pimobendan. Casi el 46% de los perros (n = 162) alcanzaron el criterio de valoración principal, con 74/178 (41.6%) en el grupo de pimobendan (59 CHF) y 88/176 (50%) en el grupo placebo (76 CHF). Esta proporción de perros que alcanzaron el criterio de valoración principal en este estudio NO fue significativamente diferente entre los grupos. Sin embargo, hubo una diferencia satísticamente significativa en el período de tiempo medio hasta el criterio de valoración principal entre el grupo de pimobendán (1228 días) en comparación con el grupo de placebo (766 días). También hubo una diferencia significativa en la mediana del período de tiempo hasta el "primer evento", con el grupo de pimobendán de 640 días en comparación con el grupo de placebo de 406 días.

Al observar la mortalidad por todas las causas, el grupo de pimobendan comprendía el 46.4%, mientras que el grupo de placebo comprendía el 57.2%. La mediana del tiempo hasta la mortalidad por todas las causas fue de 1059 días en el grupo de pimobendán en comparación con 902 días en el grupo de placebo. En pacientes con un aumento del VHS, una presión arterial sistólica más baja y una frecuencia cardíaca en reposo más alta, hubo un peor resultado asociado.

¿Por qué es este estudio importante? Este ensayo clínico es el primero de cualquier tipo en demostrar un beneficio claro de la terapia con pimobendán para perros con MMVD en estadio B2. Pimobendan redujo el riesgo de alcanzar el criterio de valoración principal en un 36% con un retraso de 462 días (15 meses) en el inicio del criterio de valoración principal (ICC o muerte). La mayor parte de este beneficio se atribuyó específicamente a un retraso en la aparición de la ICC. La terminación del ensayo después del análisis intermedio debido a la demostración de un beneficio claro de la terapia con pimobendán es un indicador importante de la solidez de los datos / resultados, ya que los requisitos para terminar los ensayos en el análisis intermedio son bastante estrictos. El ensayo también demostró peores resultados para aquellos pacientes con presión arterial en reposo más baja que no se había informado previamente (sin embargo, ninguno de estos perros era técnicamente hipotenso). Una limitación importante del estudio es su financiación por parte del fabricante del fármaco de prueba / pimobendan.

Entonces, ¿qué podemos sacar de este blog de VETgirl?

Este es un estudio de enorme importancia para la cardiología veterinaria y la medicina veterinaria en general. Las precauciones clave que deben tomar los médicos generales después de la digestión de los resultados del estudio son:

1) Aunque VHS radiográfico> 10.5 fue un criterio de inclusión en este ensayo, es probable que lo mejor para todas las partes (veterinarios, mascotas, dueños de mascotas) sea que se realice el alcance completo de las imágenes cardíacas (ecocardiografía) para confirmar la idoneidad antes de prescribir pimobendan para perros con MMVD en estadio B2. Se espera que exista una amplia gama de variabilidad en la calidad radiográfica, la técnica y la experiencia de interpretación entre los veterinarios que podría llevar a la prescripción de pimobendán para perros que, de hecho, aún no tengan MMVD en estadio B2.

2) Este ensayo NO respalda el uso de pimobendan en perros con MMVD en estadio B1, ni respalda el uso de pimobendan en perros asintomáticos con soplos cardíacos sistólicos asociados a la válvula mitral solos (independientemente de la intensidad) que NO se hayan sometido a imágenes cardíacas de cualquier tipo para permitir la clasificación como etapa B1 vs B2.

3) Aunque el estudio fue financiado por el fabricante de pimobendan, los resultados no parecen equívocos, sino todo lo contrario. No obstante, un ensayo clínico independiente de metodología similar eliminaría el factor de confusión del sesgo.

También puede encontrar gran información en su sitio web. aquí.

Entonces, antes de tomar pimobendan en ese paciente con un soplo cardíaco, tómese el tiempo para estadificarlo, tomar radiografías, medir la presión arterial y VHS, recomendar una ecocardiografía (por un cardiólogo veterinario certificado por la junta) y trabajar con el dueño de la mascota y cardiólogo para ayudar a sus pacientes con MMVD a vivir más tiempo!

Abreviaturas:
MMVD: enfermedad de la válvula mitral mixomatosa
CHF: insuficiencia cardíaca congestiva
Kg: kilogramos
VHS: Suma cardíaca vertebral derivada radiográficamente
LA / Ao: relación entre la aurícula izquierda y la aorta derivada ecocardiográficamente
LVIDDN: diámetro interno del ventrículo izquierdo derivado ecocardiográficamente en diástole normalizado al peso corporal
RV-RA PG: gradiente de presión del ventrículo derecho a la aurícula derecha derivado ecocardiográficamente como medida sustituta de la presión de la arteria pulmonar
Mg: miligramos
BCS: puntuación de la condición corporal

Referencias:
1. Boswood A, Haggstrom J, Gordon SG, et al. Efecto de pimobendan en perros con enfermedad de la válvula mitral mixomatosa preclínica y cardiomegalia: el estudio EPIC - un ensayo clínico aleatorizado. J Vet Intern Med 2016; 30: 1765-1779.

  1. debido a dice:

    en fin despues de tanto palabreo que una no entiende… es bueno el medicamento Piobendan si o no nada solamente quiero saber si o no mas. POR FAVOR CONCURSO

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