Nos dias de hoje Garota veterinária educação continuada veterinária online blog, revisamos dois protocolos diferentes para a administração de trilostano em cães com hiperadrenocorticismo dependente da hipófise (PDH). O hiperadrenocorticismo, ou doença de Cushing, é uma das endocrinopatias mais comuns em cães. Como todos vocês devem se lembrar, a doença de Cushing que ocorre naturalmente tem dois sabores: dependente da hipófise ou dependente da adrenal. Aproximadamente 85% dos cães com doença de Cushing apresentam a forma dependente da hipófise (Feldman). Embora várias estratégias de tratamento estejam disponíveis, o trilostano se tornou uma terapia de primeira linha cada vez mais popular e eficaz (Alenza). O trilostano é um inibidor competitivo da 3B-hidroxiesteróide desidrogenase (Potts). Pessoalmente, preciso de uma tradução para o que isso significa! Basicamente, o trilostano inibe uma enzima essencial para a síntese de glicocorticóides e mineralocorticóides no córtex adrenal. O fabricante recomenda uma dose inicial de trilostano de 2.2-6.7 mg / kg / dia. Então, Cho et al quiseram avaliar isso em um estudo intitulado Eficácia do tratamento com doses baixas e altas de trilostano em cães (<5 kg) com hiperadrenocorticismo dependente da hipófise. Neste estudo, a segurança e eficácia de dois protocolos alternativos de administração de trilostano foram avaliadas em cães com PDH. O primeiro foi um protocolo de dose baixa duas vezes ao dia e o segundo foi um protocolo de dose alta uma vez ao dia.

Dezesseis cães com PDH recém-diagnosticado e que pesavam menos de 5 kg foram incluídos. Para todos os cães, uma história, exame físico, hemograma completo, perfil bioquímico e urinálise foram realizados. Além disso, cada cão teve um teste de estimulação do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), um teste de supressão de dexametasona em baixa dosagem (LDDST) e um ultrassom abdominal realizado. O LDDST e a imagem abdominal foram usados ​​para diferenciar PDH de tumores adrenais. Os cães foram então distribuídos aleatoriamente em 2 grupos. O grupo A incluiu 9 cães, e estes foram tratados com trilostano em baixa dosagem, 0.5-1 mg / kg, administrado duas vezes ao dia. Os 7 cães do Grupo B foram tratados com trilostano em alta dose, 30 mg / cão, administrado uma vez ao dia. Após o início do tratamento, cada cão foi reavaliado em 2 semanas e novamente em 4, 8, 12, 16 e 24 semanas. Entrevistas para avaliar os efeitos adversos do tratamento ou sinais clínicos de PDH foram realizadas, com particular atenção para polidipsia, poliúria e polifagia. Um exame físico, perfil bioquímico, urinálise e teste de estimulação com ACTH também foram realizados em cada visita. O teste de estimulação com ACTH foi iniciado 3-4 horas após a administração de trilostano com uma faixa-alvo de cortisol estimulado de 2-5.5 mcg / dL. Apesar dos achados nas visitas de acompanhamento, todos os cães foram mantidos na dose inicial inicial por pelo menos 4 semanas, mas depois disso a dose pode ser ajustada conforme necessário usando um algoritmo criado pelos autores, que incorporou os resultados do teste de estimulação com ACTH e sinais clínicos.

Tratamento com trilostano para hiperadrenocorticismo em cães

Então, o que os autores encontraram neste estudo? Não houve diferenças entre os dois grupos em relação à idade ou peso, e os sinais clínicos e alterações laboratoriais relatados para os dois grupos foram bastante semelhantes. Não surpreendentemente, o sinal clínico mais comum em cada grupo foi poliúria / polidipsia, e polifagia, distensão abdominal e alterações dermatológicas também foram relatadas em muitos cães em cada grupo. Todos os cães em ambos os grupos tinham níveis elevados de ALP, e ambos os grupos tinham vários cães com leucocitose, ALT elevada, hipercolesterolemia, hiperglicemia e hipertrigliceridemia. As gravidades específicas da urina foram semelhantes entre os grupos. Todos os cães tiveram resultados de teste de estimulação ACTH anormais, e todos os cães tiveram largura adrenal pelo menos nos limites superiores do normal. Mais da metade dos cães em cada grupo tinha adrenomegalia bilateral simétrica, e todos os cães tinham um fígado hiperecogênico aumentado.

Você provavelmente está ansioso para saber como os dois grupos responderam à terapia, certo? Bem, aqui está a parte importante - vamos mergulhar! Em primeiro lugar, é importante observar que todos os cães em ambos os grupos tiveram resolução de seus sinais clínicos em 24 semanas. Portanto, ao final do estudo, não houve diferença no resultado da resolução clínica entre os grupos. No entanto, se você quebrar a resolução dos sinais clínicos por ponto no tempo, sintomas como poliúria, polidipsia e polifagia melhoraram mais rapidamente nos cães do Grupo B (isto é, maior dose uma vez ao dia). Infelizmente, em 20 semanas, havia 2 cães no Grupo B que desenvolveram resultados de vômito, colapso e estimulação com ACTH consistentes com hipoadrenocorticismo. Nestes cães, o trilostano foi temporariamente descontinuado e os pacientes melhoraram. O trilostano foi reiniciado na 24ª semana com redução de 50% da dose. Nenhum cão do Grupo A desenvolveu hipoadrenocorticismo. Os cães em ambos os grupos tiveram diminuições significativas nos níveis de cortisol estimulado por ACTH durante o tratamento. De acordo com o protocolo do estudo, se os níveis de cortisol pós-ACTH dos cães fossem> 5.5 mcg / dL, apesar da presença de sinais clínicos, a dose de trilostano era aumentada em 25%. Se esse nível fosse> 9.0 mcg / dL, eles aumentavam a dose em 50%. Todos os cães do Grupo A apresentaram níveis> 5.5 mcg / dL em 4 semanas de tratamento, mas os níveis-alvo foram alcançados em todos os cães do Grupo A em 24 semanas de tratamento. No grupo B, no entanto, 5 dos 7 cães tiveram níveis-alvo alcançados dentro de 4 semanas de tratamento, e todos os cães tinham níveis apropriados em 8 semanas. Não houve diferenças estatisticamente significativas nos níveis de cortisol entre os grupos antes do tratamento ou 24 semanas após o tratamento. No entanto, houve diferenças significativas em 2, 4, 8, 12 e 16 semanas! Em outras palavras, tanto os resultados da estimulação com ACTH quanto os sinais clínicos normalizaram mais rapidamente nos cães do Grupo B. Muitas das alterações bioquímicas melhoraram em cães de ambos os grupos durante o tratamento. Algumas limitações dignas de nota deste estudo incluem apenas a avaliação de cães com peso inferior a 5 kg e o pequeno tamanho geral da amostra.

Então, o que podemos tirar desse podcast VETgirl? O protocolo de dose baixa duas vezes ao dia controlou efetivamente a PDH, e nenhum cão no grupo de dose mais baixa desenvolveu sinais consistentes com hipoadrenocorticismo, ao contrário do grupo de dose mais alta. Considerações importantes para usar este protocolo, no entanto, são que a dose mais baixa pode levar mais tempo para ver o controle clínico e laboratorial de PDH, e este protocolo pode se provar logisticamente mais desafiador, dada a necessidade de comprimidos pequenos e a necessidade de administração de medicamentos mais frequente para os Proprietários. Dito isso, parece que o protocolo de dose baixa duas vezes ao dia para trilostano é uma boa escolha, apesar de ser um pouco menor do que as recomendações anteriores!

Abreviaturas:
ACTH: hormônio adrenocorticotrópico
LDDST: teste de supressão de dexametasona em baixa dose
PDH: hiperadrenocorticismo dependente da hipófise

Referências:
1. Cho KD, Kang JH, Chang D, et al. Eficácia do tratamento com doses baixas e altas de trilostano em cães (<5 kg) com hiperadrenocorticismo dependente da hipófise. J Veterinário Médico 2013; 27: 91-98.
2. Feldman EC. Distinguir cães com tumores adrenocorticais funcionais de cães com hiperadrenocorticismo dependente da hipófise. J Am Vet Med Associação 1983; 183: 195-200.
3. Alenza DP, Arenas C, Lopez ML, et al. Eficácia em longo prazo do trilostano administrado duas vezes ao dia em cães com hiperadrenocorticismo dependente da hipófise. J Am Anim Hosp Assoc 2006; 42: 269–276.
4. Potts GO, Creange JE, Hardomg HR, et al. Trilostano, um inibidor oralmente ativo da biossíntese de esteróides. Esteróides 1978; 32: 257-267.

Apenas membros VETgirl podem deixar comentários. Entrar or Junte-se à VETgirl agora!