In der heutigen Berufsbildungsmädchen Online Veterinär-Weiterbildung blog, überprüfen wir zwei verschiedene Protokolle für die Verabreichung von Trilostan bei Hunden mit hypophysenabhängigem Hyperadrenokortizismus (PDH). Hyperadrenokortizismus oder Cushing-Krankheit ist eine der häufigsten Endokrinopathien bei Hunden. Wie Sie sich vielleicht alle erinnern, gibt es die natürlich vorkommende Cushing-Krankheit in zwei Varianten: Hypophysenabhängig oder Nebennierenabhängig. Etwa 85 % der Hunde mit Morbus Cushing haben die hypophysenabhängige Form (Feldman). Obwohl eine Reihe von Behandlungsstrategien zur Verfügung steht, hat sich Trilostan zu einer zunehmend beliebten und wirksamen Erstlinientherapie (Alenza) entwickelt. Trilostan ist ein kompetitiver Inhibitor der 3B-Hydroxysteroid-Dehydrogenase (Potts). Ich persönlich brauche eine Übersetzung für das, was das heißt! Grundsätzlich hemmt Trilostan ein Enzym, das für die Synthese von Glukokortikoiden und Mineralokortikoiden in der Nebennierenrinde essentiell ist. Der Hersteller empfiehlt eine Trilostan-Startdosis von 2.2-6.7 mg/kg/Tag. Cho et al. wollten dies in einer Studie mit dem Titel Wirksamkeit einer niedrig- und hochdosierten Trilostan-Behandlung bei Hunden (<5 kg) mit hypophysenabhängigem Hyperadrenokortizismus. In dieser Studie wurden die Sicherheit und Wirksamkeit von zwei alternativen Protokollen zur Verabreichung von Trilostan bei Hunden mit PDH untersucht. Das erste war ein zweimal tägliches Niedrigdosis-Protokoll und das zweite war ein einmal tägliches Hochdosis-Protokoll.

Sechzehn Hunde mit neu diagnostizierter PDH und einem Gewicht von weniger als 5 kg wurden eingeschlossen. Bei allen Hunden wurden eine Anamnese, körperliche Untersuchung, ein komplettes Blutbild, ein biochemisches Profil und eine Urinanalyse durchgeführt. Zusätzlich wurde bei jedem Hund ein adrenocorticotropes Hormon (ACTH)-Stimulationstest, ein niedrig dosierter Dexamethason-Suppressionstest (LDDST) und ein Bauchultraschall durchgeführt. Die LDDST und abdominale Bildgebung wurden verwendet, um PDH von Nebennierentumoren zu unterscheiden. Die Hunde wurden dann zufällig in 2 Gruppen eingeteilt. Gruppe A umfasste 9 Hunde, und diese wurden mit niedrig dosiertem Trilostan, 0.5-1 mg/kg, zweimal täglich behandelt. Die 7 Hunde in Gruppe B wurden mit hochdosiertem Trilostan, 30 mg/Hund, einmal täglich verabreicht. Nach Beginn der Behandlung wurde jeder Hund nach 2 Wochen und erneut nach 4, 8, 12, 16 und 24 Wochen erneut untersucht. Es wurden Interviews zur Beurteilung von Nebenwirkungen der Behandlung oder klinischen Anzeichen von PDH durchgeführt, wobei Polydipsie, Polyurie und Polyphagie besondere Aufmerksamkeit geschenkt wurde. Bei jedem Besuch wurden auch eine körperliche Untersuchung, ein biochemisches Profil, eine Urinanalyse und ein ACTH-Stimulationstest durchgeführt. Der ACTH-Stimulationstest wurde 3-4 Stunden nach der Trilostan-Verabreichung mit einem Zielbereich des stimulierten Cortisols von 2-5.5 µg/dl begonnen. Trotz der Befunde bei den Nachuntersuchungen wurden alle Hunde mindestens 4 Wochen lang auf der anfänglichen Anfangsdosis gehalten, danach konnte die Dosis jedoch nach Bedarf mit einem von den Autoren erstellten Algorithmus angepasst werden, der die Ergebnisse des ACTH-Stimulationstests und klinische Symptome berücksichtigte.

Trilostan-Behandlung für Hyperadrenokortizismus bei Hunden

Was haben die Autoren in dieser Studie herausgefunden? Es gab keine Unterschiede zwischen den beiden Gruppen in Bezug auf Alter oder Gewicht, und die für die beiden Gruppen berichteten klinischen Symptome und Laboranomalien waren ziemlich ähnlich. Es überrascht nicht, dass das häufigste klinische Symptom in jeder Gruppe Polyurie/Polydipsie war, und bei vielen Hunden in jeder Gruppe wurden auch Polyphagie, Bauchauftreibung und dermatologische Veränderungen berichtet. Alle Hunde in beiden Gruppen hatten erhöhte ALP-Werte und beide Gruppen hatten zahlreiche Hunde mit Leukozytose, erhöhtem ALT, Hypercholesterinämie, Hyperglykämie und Hypertriglyzeridämie. Das spezifische Gewicht des Urins war zwischen den Gruppen ähnlich. Alle Hunde wiesen anormale ACTH-Stimulationstestergebnisse auf, und alle Hunde wiesen eine Nebennierenbreite auf, die mindestens an der oberen Normgrenze lag. Mehr als die Hälfte der Hunde in jeder Gruppe hatte eine beidseitig symmetrische Adrenomegalie und alle Hunde hatten eine vergrößerte hyperechogene Leber.

Sie sind wahrscheinlich gespannt, wie die beiden Gruppen auf die Therapie reagiert haben, oder? Nun, hier ist der wichtige Teil – lass uns eintauchen! Zuallererst ist es wichtig zu beachten, dass bei allen Hunden in beiden Gruppen die klinischen Symptome nach 24 Wochen abgeklungen waren. Daher gab es am Ende der Studie keinen Unterschied im Ergebnis der klinischen Auflösung zwischen den Gruppen. Wenn Sie jedoch das Abklingen der klinischen Symptome nach Zeitpunkt aufschlüsseln, besserten sich Symptome wie Polyurie, Polydipsie und Polyphagie bei Hunden der Gruppe B (dh höhere einmal tägliche Dosis) schneller. Leider gab es nach 20 Wochen 2 Hunde in Gruppe B, die Erbrechen, Kollaps und ACTH-Stimulationsergebnisse entwickelten, die mit Hypoadrenokortizismus übereinstimmen. Bei diesen Hunden wurde Trilostan vorübergehend abgesetzt und die Patienten verbesserten sich. Trilostan wurde nach 24 Wochen mit einer Dosisreduktion um 50 % wieder aufgenommen. Kein Hund der Gruppe A entwickelte einen Hypoadrenokortizismus. Hunde in beiden Gruppen wiesen während der Behandlung eine signifikante Abnahme der ACTH-stimulierten Cortisolspiegel auf. Laut Studienprotokoll wurde die Trilostan-Dosis um 5.5 % erhöht, wenn die Cortisolspiegel nach ACTH bei Hunden > 25 µg/dl betrugen, ungeachtet der klinischen Symptome. Wenn dieser Wert > 9.0 µg/dl betrug, wurde die Dosis um 50 % erhöht. Alle Hunde in Gruppe A hatten Werte von > 5.5 µg/dl nach 4 Wochen Behandlung, aber die Zielwerte wurden bei allen Hunden der Gruppe A nach 24 Wochen Behandlung erreicht. In Gruppe B jedoch hatten 5 von 7 Hunden die Zielwerte innerhalb von 4 Wochen nach der Behandlung erreicht, und alle Hunde hatten nach 8 Wochen angemessene Werte. Es gab keine statistisch signifikanten Unterschiede in den Cortisolspiegeln zwischen den Gruppen vor der Behandlung oder 24 Wochen nach der Behandlung. Es gab jedoch signifikante Unterschiede nach 2, 4, 8, 12 und 16 Wochen! Mit anderen Worten, sowohl die ACTH-Stimulationsergebnisse als auch die klinischen Symptome normalisierten sich bei den Hunden der Gruppe B schneller. Viele der biochemischen Veränderungen verbesserten sich bei Hunden aus beiden Gruppen während der Behandlung. Einige bemerkenswerte Einschränkungen dieser Studie umfassen nur die Bewertung von Hunden mit einem Gewicht von weniger als 5 kg und die insgesamt geringe Stichprobengröße.

Was können wir also aus diesem VETgirl-Podcast mitnehmen? Das zweimal tägliche Protokoll mit niedriger Dosis kontrollierte die PDH effektiv, und kein Hund in der Gruppe mit der niedrigeren Dosis entwickelte im Gegensatz zur Gruppe mit der höheren Dosis Anzeichen, die mit einem Hypoadrenokortizismus übereinstimmten. Wichtige Überlegungen bei der Verwendung dieses Protokolls sind jedoch, dass die niedrigere Dosis länger dauern kann, bis die klinische und Laborkontrolle der PDH erreicht ist, und dieses Protokoll könnte sich angesichts der Notwendigkeit kleiner Pillengrößen und der Notwendigkeit einer häufigeren Medikamentenverabreichung als logistisch schwieriger erweisen Eigentümer. Alles in allem scheint es, dass ein niedrig dosiertes zweimal tägliches Protokoll für Trilostan eine gute Wahl ist, obwohl es etwas niedriger ist als frühere Empfehlungen!

Abkürzungen:
ACTH: adrenocorticotropes Hormon
LDDST: Niedrigdosis-Dexamethason-Suppressionstest
PDH: Hypophysenabhängiger Hyperadrenokortizismus

Referenzen: (Die Referenzliste bleibt in der wissenschaftlichen Zitierweise erhalten)
1. Cho KD, Kang JH, Chang D, et al. Wirksamkeit einer niedrig- und hochdosierten Trilostan-Behandlung bei Hunden (<5 kg) mit hypophysenabhängigem Hyperadrenokortizismus. J Veterinär Med 2013; 27: 91-98.
2. Feldman EG. Unterscheidung von Hunden mit funktionierenden Nebennierenrindentumoren von Hunden mit hypophysenabhängigem Hyperadrenokortizismus. J. Am. Vet. Med. Assoc 1983, 183: 195-200.
3. Alenza DP, Arenas C, Lopez ML, et al. Langzeitwirkung von Trilostan bei zweimal täglicher Gabe bei Hunden mit hypophysenabhängigem Hyperadrenokortizismus. J Am Anim Hosp Assoc 2006; 42: 269–276.
4. Potts GO, Creange JE, Hardomg HR, et al. Trilostan, ein oral wirksamer Inhibitor der Steroidbiosynthese. Steroide 1978, 32: 257-267.

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