Juli 2025
In dieser Berufsbildungsmädchen Online Veterinär-Weiterbildung blog, DR. Missy ZimmermannDACVIM (Neurologie) beschreibt entzündliche Erkrankungen des Zentralnervensystems mit Schwerpunkt auf Meningoenzephalomyelitis unbekannter Genese (MUO) und anderen nicht-infektiösen entzündlichen ZNS-Erkrankungen. Die Diagnose entzündlicher ZNS-Erkrankungen kann nicht allein auf neurologischen Untersuchungen und Blutuntersuchungen basieren. Sie erfordert oft erweiterte Diagnostik wie MRT und Liquoruntersuchungen. Entzündliche Erkrankungen des Nervensystems sind häufiger als viele denken, und es ist wichtig, diese Erkrankung bei Ihren neurologischen Patienten als Differenzialdiagnose zu berücksichtigen.

Entzündliche Erkrankung des Nervensystems

By Missy Zimmermann, DVM, DACVIM (Neurologie) bei Minnesota Veterinary Neurology, Columbus, MN

Der Begriff „entzündliche Erkrankung des Zentralnervensystems“ beschreibt verschiedene Erkrankungen, die eine Entzündung des ZNS verursachen, insbesondere Meningitis, Enzephalitis und Myelitis. Entzündliche Erkrankungen des ZNS können sowohl infektiöse als auch nicht-infektiöse Ursachen haben, wobei nicht-infektiöse entzündliche ZNS-Erkrankungen am häufigsten sind. Spezifische histologische Subtypen nicht-infektiöser entzündlicher Erkrankungen können in Ante-mortem-Untersuchungen nicht identifiziert werden, weshalb der Begriff „Meningoenzephalomyelitis unbekannter Genese“ (MUO) geprägt wurde. Dieser Oberbegriff umfasst verschiedene Subtypen der idiopathischen Enzephalitis, darunter die granulomatöse Meningoenzephalomyelitis (GME), die nekrotisierende Leukoenzephalitis (NLE) und die nekrotisierende Meningoenzephalitis (NME). Steroidresponsive Meningitisarteriitis (SRMA), eosinophile Meningoenzephalitis und idiopathisches Tremorsyndrom gehören zur Kategorie der nichtinfektiösen Erkrankungen, werden aber aufgrund spezifischer Befunde nicht zur Kategorie der MUO gezählt. Diese Zusammenfassung konzentriert sich auf die MUO und andere nichtinfektiöse entzündliche ZNS-Erkrankungen. Im Abschnitt „Diagnose“ finden Sie einige Informationen zu infektiösen Entzündungserkrankungen, da es wichtig ist, vor der Immunsuppression Ihrer Patienten infektiöse Ursachen auszuschließen.

SIGNALMENT UND KLINISCHE ANZEICHEN

** WENN DER PATIENT IN EINE HANDTASCHE PASST, MUSS AUF IHRER LISTE DER DIFFERENTIALS EINE ENTZÜNDLICHE ZNS-ERKRANKUNG STEHEN. **

Obwohl entzündliche ZNS-Erkrankungen jeden Hund und jede Katze betreffen können, sind kleine Hündinnen im Alter von 3 bis 7 Jahren am häufigsten von allen Subtypen der MUO betroffen. Zu den überrepräsentierten Rassen gehören Mops, Yorkshire Terrier, Malteser und Französische Bulldoggen. Zu den Rassen, die nicht in die Kategorie „Taschenhund“ fallen, gehören SRMA, meist junge Hunde großer Rassen (denken Sie an die B-Hunde – Boxer, Berner Sennenhund, Beagle, Border Collie; weitere sind Weimaraner, Novia Scotia Duck Tolling Retriever, Whippet und Springer).

Die neurologischen Symptome einer entzündlichen ZNS-Erkrankung sind sehr unterschiedlich und hängen oft mit dem betroffenen ZNS-Bereich zusammen. Zu den häufigsten klinischen Symptomen zählen Lethargie, Verhaltensänderungen, Krampfanfälle, Kreisen, vestibuläre Symptome, spinale Hyperästhesie und Paresen. Die meisten dieser Patienten weisen eine multifokale Neurolokalisation auf. Häufig treten auch systemische Krankheitssymptome wie Erbrechen, Durchfall oder Appetitlosigkeit auf. Fieber tritt bei den meisten entzündlichen ZNS-Erkrankungen, mit Ausnahme der SRMA, NICHT auf.

DIAGNOSE

Es gibt verschiedene ZNS-Erkrankungen, die sich ähnlich wie entzündliche ZNS-Erkrankungen äußern können. Aufgrund dieser Überschneidungen kann die Diagnose einer entzündlichen ZNS-Erkrankung nicht allein auf neurologischen Untersuchungen und Blutwerten beruhen. Weitere Untersuchungen, darunter MRT und Liquoranalyse (CSF-Analyse), sind bei Verdacht auf eine entzündliche ZNS-Erkrankung äußerst wichtige diagnostische Verfahren. Die MRT untermauert den Verdacht auf eine entzündliche Erkrankung und kann andere Ursachen der neurologischen Erkrankung ausschließen, während die CSF-Analyse helfen kann, das Vorliegen einer Entzündung sowie deren Art zu bestätigen. Die CSF kann auch zur Bestimmung bestimmter infektiöser Organismen oder für weitere Tests auf Infektionskrankheiten verwendet werden. Sobald MRT und CSF die Diagnose einer entzündlichen Erkrankung stützen, besteht der nächste Schritt darin, infektiöse Ursachen auszuschließen, bevor eine Immunsuppression des Patienten erfolgt (in schweren Fällen ist dies möglicherweise keine Option, und die Immunsuppression muss möglicherweise unmittelbar nach MRT und CSF eingeleitet werden, wenn es sehr wahrscheinlich ist, dass es sich um einen nicht-infektiösen Fall handelt).

MRT und Liquor

Die MRT ist das empfohlene Schnittbildgebungsverfahren zur Abklärung entzündlicher ZNS-Erkrankungen. Zu den häufigsten Befunden im MRT zählen hyperintense T2W- und FLAIR-Läsionen, iso- bis hypointense T1W-Läsionen sowie eine variable Kontrastverstärkung im gesamten Gehirn und den Hirnhäuten. Wichtig ist, dass 25 % der Fälle entzündlicher ZNS-Erkrankungen ein normales MRT aufweisen. Daher schließt ein normales MRT des Gehirns eine entzündliche ZNS-Erkrankung nicht vollständig aus. Im Anschluss an die MRT wird routinemäßig eine Spinalpunktion durchgeführt, sofern keine Kontraindikationen vorliegen (z. B. Hirnhernie, Hinweise auf erhöhten Hirndruck oder schwere Chiari-Malformation).

Die Veränderungen im Liquor stehen in direktem Zusammenhang mit dem Zustand der Blut-Hirn-Schranke und der Meningealbeteiligung. Patienten mit tiefen Hirnentzündungen und minimaler Meningealbeteiligung können trotz drastischer MRT-Befunde einen normalen Liquor aufweisen. Zu den häufigsten Liquorbefunden bei nichtinfektiösen Entzündungserkrankungen gehören:

 

Sobald eine entzündliche ZNS-Erkrankung diagnostiziert wurde, besteht der nächste Schritt darin, infektiöse Ursachen auszuschließen. Zu den häufigsten Infektionskrankheiten, die im Einzelfall beurteilt werden, gehören:

  • Lyme-Borreliose, Ehrlichia und Anaplasma (üblicherweise mit einem 4DX bewertet)
  • FELV/FIV
  • Cryptococcus-Antigen-Latex-Agglutination
  • Toxoplasma IgM/IgG-Titer
  • Neospora – IFA
  • Aspergillus Antigen
  • Histoplasma Antigen
  • Blastomyces Antigen
  • Coccidioides Antigen
  • Staupe-Virus
  • Tollwut

BEHANDLUNG

Das gewählte Behandlungsprotokoll hängt von der primären Ursache ab. Bei Infektionskrankheiten erfolgt die Behandlung mit geeigneten Antibiotika oder Antimykotika. Während wir auf die Ergebnisse der Infektionstests warten, erhalten die meisten Patienten zunächst Clindamycin 12.5 mg/kg Körpergewicht zweimal täglich oral und Doxycyclin 10 mg/kg Körpergewicht einmal täglich oral. Bei starkem Verdacht auf eine Pilzerkrankung wird ein β-Azol verabreicht. Auch bei infektiösen und entzündlichen ZNS-Erkrankungen benötigen die meisten Patienten Steroide zur entzündungshemmenden Wirkung. Sobald die Infektion behandelt wird, kommt es zu einem großen Absterben von Organismen, was zu einer massiven Entzündungsreaktion führt, die wir unter Kontrolle bringen müssen.

Das Ziel der Behandlung nichtinfektiöser entzündlicher ZNS-Erkrankungen ist die Immunsuppression. Dieser Ansatz basiert auf der Annahme, dass es sich um eine Autoimmunerkrankung handelt und daher zur Einleitung einer Remission die Entzündung gehemmt und die Lymphozytenfunktion moduliert werden muss. Die am häufigsten eingesetzten und oft am meisten benötigten Medikamente sind Kortikosteroide. Je nach Ansprechen auf die Behandlung und Schwere der klinischen Symptome werden weitere immunmodulatorische Substanzen hinzugegeben. Weitere zu berücksichtigende Medikamente umfassen die Gabe eines Langzeit-Antiepileptikums (bei Krampfanfällen) und Analgetika aufgrund der bei Meningitis auftretenden Hyperästhesie. Je nach Schwere der Symptome kann eine Stabilisierung durch Sauerstoffsupplementierung, Flüssigkeitszufuhr zur Aufrechterhaltung der Hirndurchblutung und eine osmotische Therapie zur Senkung des erhöhten intrakraniellen Drucks erforderlich sein.

Wann immer Steroide benötigt werden, ist das Ziel, eine Remission der Krankheit zu erreichen und die Nebenwirkungen bestmöglich zu kontrollieren. Oft beginnen wir mit einer entzündungshemmenden Dosis (0.5–1 mg/kg/Tag) und erhöhen die Dosis auf eine immunsuppressive Dosis (2–4 mg/kg/Tag), sobald der Infektionstest negativ ausfällt UND der Patient mit der aktuellen Prednison-Dosis nicht gut zurechtkommt, was eine Erhöhung erforderlich macht. Wenn dem Patienten nur die entzündungshemmende Dosis gut tut, wird die Dosis nicht erhöht. Die meisten meiner MUO-Patienten werden mit 1–2 mg/kg/Tag Steroiden behandelt (eine höhere Dosis ist selten erforderlich, aber es gibt natürlich Ausnahmen). Außerdem muss kein Patient mehr als 40 mg Prednison pro Tag erhalten. Bei großen Hunderassen Ich überschreite nie eine Gesamtdosis von 40 mg/Tag, auch wenn ihr Gewicht darauf schließen lässt, dass sie mehr davon zu sich nehmen sollten.

Die meisten Patienten müssen mindestens 8–12 Monate lang Steroide einnehmen. Ziel ist es, die Steroiddosis langsam zu reduzieren und die Patienten auf eine Dosis jeden zweiten Tag, manchmal sogar zweimal wöchentlich, zu bringen. Anschließend wird versucht, die Steroide abzusetzen. Leider kommt es häufig zu Rückfällen, und bei manchen Patienten gelingt es nie, das Prednison abzusetzen.

Langfristige Nebenwirkungen von Prednison können für die Besitzer und den Patienten hart sein, und das ist einer der Gründe, warum wir auch eine 2 hinzufügen werdennd Immunmodulator mit „Prednison-sparender“ Wirkung.

Weitere Gründe, die wir in einem 2 hinzufügen werdennd Zu den immunmodulierenden Wirkstoffen gehören:

1) Schwere der klinischen Symptome

2) Fehlende vollständige Reaktion auf Steroide

Zu den weiteren Immunsuppressiva/Immunmodulatoren, die ich häufig verwende, gehören Cytosinarabinosid (Cytosar), Cyclosporin und Mycophenolat. Auch Leflunomid, Procarbazin, Lomustin, Azathioprin und COP (Cyclophosphamid, Vincristin, zusätzlich zu Prednison) können eingesetzt werden. Die Wahl des zweiten Wirkstoffs ist fallabhängig, ich habe jedoch den größten Erfolg mit der zusätzlichen Gabe von Cytosar als intravenöse Infusion. Diese Infusionen werden in der Regel zu Beginn mit einer Dosis von 2 mg/m² intravenös über 200 Stunden alle 2 Tage verabreicht. Je nach Zustand des Patienten kann die Häufigkeit auf 8 Tage erhöht werden.

PROGNOSE

Die Prognose für diese Fälle war früher immer schlecht. Mit einem besseren Verständnis des Krankheitsverlaufs und einer frühzeitigen Diagnose können sich diese Patienten jedoch besser entwickeln. Ich gebe den Besitzern die 3er-Regel für die Prognose – ich orientiere mich dabei am Zustand des Patienten drei Tage, drei Wochen und drei Monate nach der Behandlung. Es ist wichtig, dass sich die Besitzer darüber im Klaren sind, dass diese Patienten nie geheilt werden können. Unser Ziel ist es, sie in Remission zu bringen. Daher sind Rückfälle immer möglich – auch Jahre nach Abschluss der Behandlung. Aus diesem Grund und weil einige meiner schlimmsten Rückfälle nach Impfungen auftraten, empfehle ich diesen Patienten weder während noch nach der Behandlung Impfungen.

 

ZUSAMMENFASSUNG

Entzündliche Erkrankungen des Nervensystems kommen häufiger vor, als viele glauben, und es ist wichtig, diese Erkrankung bei der Differenzialdiagnose Ihrer neurologischen Patienten zu berücksichtigen.

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