Efectos de los esteroides en el corazón de los perros

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En nuestro entorno Veterinaria podcast veterinario en línea, revisamos el uso de esteroides y si los esteroides realmente tienen o no efectos perjudiciales en el corazón. Nos han enseñado desde nuestros primeros años en la facultad de veterinaria a tener un sano respeto por el uso de glucocorticoides. Es comprensible que los esteroides produzcan muchos efectos secundarios no deseados, como aumento de peso, supresión del sistema inmunitario y poliuria, por nombrar los más comunes. Pero también hay muchos usos médicos para los esteroides, como la supresión inmune intencional y para combatir procesos inflamatorios. En gatos, hemos producido evidencia de que el uso de glucocorticoides de acción prolongada puede precipitar el desarrollo de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC). Hasta la fecha, no tenemos evidencia publicada que respalde esto en perros. Entonces, maestros y otros de la Universidad Estatal de Iowa quería evaluar esto en un estudio prospectivo llamado "Efectos del tratamiento con glucocorticoides antiinflamatorios a corto plazo sobre variables clinicopatológicas, ecocardiográficas y hemodinámicas en perros sistémicamente sanos.” para ver qué efectos cardiovasculares tendrían las dosis antiinflamatorias de glucocorticoides en pacientes caninos sin cardiopatía estructural preexistente.

Diez perros de propiedad de clientes diagnosticados con dermatitis alérgica se utilizaron como grupo de tratamiento para recibir dosis antiinflamatorias de prednisona. Estos perros fueron evaluados y se encontró que no tenían evidencia de enfermedad sistémica concurrente, no tenían preocupaciones sobre el análisis de sangre inicial y no habían recibido ningún medicamento hemodinámicamente activo antes de este estudio. El grupo de control constaba de 10 perros sanos que tenían aproximadamente la misma edad, sexo, estado de castración y peso corporal que los perros de tratamiento. A los perros del grupo de tratamiento se les administró un ciclo decreciente de prednisona oral comenzando con una dosis de 1 mg/kg una vez al día durante 14 días, seguida de una dosis de 0.5 mg/kg una vez al día durante 3 días, luego 0.5 mg/kg una vez cada 48 horas durante 3 dosis, y luego se suspendió. A los perros se les permitió comer sus dietas comerciales, pero se tomó la precaución de asegurarse de que comieran entre las 6 y las 8 a. m. los días en que ingresarían al hospital para su evaluación; se evaluaron los días 0, 7, 14 y 35 del estudio. Se evaluaron los siguientes diagnósticos en cada perro del estudio: presión arterial sistólica, peso corporal, análisis de sangre de referencia (CBC y química), análisis de orina, ecocardiograma transtorácico (realizado por un cardiólogo certificado por la junta) y se realizó un cálculo del volumen de plasma. En los días 0 y 14, a todos los perros se les realizó una relación de insulina a glucosa y una concentración de fructosamina sérica. La glucosa en sangre se midió los días 1 a 4 en el grupo de tratamiento. La concentración de prednisona se midió en el grupo de tratamiento los días 0, 14 y 35.

Como era de esperar, el grupo de tratamiento exhibió un recuento de neutrófilos más alto en los días 7 y 14, monocitos elevados en todos los puntos de tiempo y eosinófilos disminuidos que regresaron a la línea base en el día 35. Curiosamente, tendemos a pensar que el recuento de plaquetas aumentará con el uso de esteroides como se ve en condiciones de producción excesiva de glucocorticoides (como con hiperadrenocorticismo), pero no se observó un aumento significativo de plaquetas en este estudio. Tres variables bioquímicas séricas cambiaron significativamente del rango de referencia, incluido un aumento en la actividad sérica de ALP y ALT, y una disminución en la concentración sérica de cloruro. Las concentraciones de albúmina y proteína total aumentaron, posiblemente como resultado de una mayor producción y vida útil de la albúmina. La gravedad específica de la orina y el pH de la orina disminuyeron en el grupo de tratamiento debido al efecto diurético de la prednisona y al efecto secretor de iones de hidrógeno en los riñones. Sorprendentemente, los niveles de colesterol en los perros tratados disminuyeron (todavía dentro de los intervalos de referencia), lo que es lo contrario de lo que hubiéramos esperado de la terapia con prednisona. Los perros de tratamiento también exhibieron una caída en el peso corporal, probablemente atribuida a la deshidratación por poliuria inducida por esteroides y/o disminución de la masa muscular.

No se detectaron cambios en el nivel de azúcar en la sangre ni en la proporción de insulina a glucosa en ninguno de los grupos, e incluso dentro de los primeros 4 días de comenzar con la prednisona, no se detectó una elevación significativa de la glucosa en la sangre. Por razones desconocidas, el grupo de control alcanzó una concentración de fructosamina más alta el día 14 que el grupo de tratamiento, pero ambos grupos permanecieron dentro del rango de referencia normal de concentración de fructosamina durante todo el estudio. No se detectó ningún cambio significativo en el volumen plasmático en ningún momento durante el estudio. Estos hallazgos sugieren que las dosis antiinflamatorias de prednisona no causan efectos diabetogénicos en perros "normales", lo que contrasta con lo que se ha demostrado en gatos. La teoría en los gatos es que los glucocorticoides provocan una hiperglucemia transitoria con el consiguiente aumento del volumen plasmático que puede precipitar la ICC, pero el presente estudio refutó esta teoría en los perros "normales".

Las concentraciones de sodio en los perros de tratamiento no aumentaron y el volumen plasmático, como se describe anteriormente, tampoco aumentó. La falta de estos dos factores elimina esencialmente la teoría de que la prednisona causa la retención de sodio y el aumento del volumen plasmático resultante. Por lo tanto, las propiedades mineralocorticoides de la prednisona no parecen ser un factor precipitante en el desarrollo de CHF cuando se usa en dosis antiinflamatorias en perros.

Este estudio también analizó las estructuras cardíacas y los índices de función cardíaca después de comenzar la terapia con prednisona. Solo 3 de los índices cardíacos fueron significativamente diferentes entre los grupos de tratamiento y control [p. ej., el diámetro interno del ventrículo izquierdo al final de la diástole (LVIDd), la velocidad de entrada mitral diastólica temprana al movimiento anular mitral diastólico temprano (relación E:Ea) y la deformación longitudinal global (GLS)]. Tanto la relación LVIDd como E:Ea aumentaron levemente y la GLS disminuyó levemente. Los cambios no estaban fuera de los rangos de referencia y, por lo tanto, se consideraron clínicamente insignificantes. Por lo tanto, los autores concluyen que las dosis antiinflamatorias de prednisona no causan remodelación cardíaca ni otros cambios estructurales que precipiten la ICC en perros normales.

En el día 7, el grupo de tratamiento exhibió una elevación en la presión arterial sistólica en comparación con la línea de base. El cambio en la presión arterial sistólica se consideró clínicamente significativo. La presión arterial sistólica media en el grupo de tratamiento aumentó de 148 mmHg a 167 mmHg, lo que entra en la categoría de hipertensión sistémica. Para complementar aún más este hallazgo, los autores encontraron que la frecuencia cardíaca en el grupo de tratamiento disminuyó durante el tratamiento con prednisona, atribuible a una respuesta de los barorreceptores por el aumento de la presión arterial. Sin embargo, la disminución de la frecuencia cardíaca no alcanzó significación estadística. El hallazgo de un aumento de la presión arterial sistólica proporciona una teoría plausible según la cual los perros con una cardiopatía preexistente podrían desarrollar ICC debido a un aumento de la poscarga. Los autores brindan posibles explicaciones de cómo la terapia con prednisona puede causar un aumento de la poscarga. Los efectos de los mineralocorticoides pueden causar retención de sodio y el consiguiente aumento del volumen plasmático. (Sin embargo, los hallazgos de este estudio sugirieron que las dosis antiinflamatorias de prednisona no causaron aumentos en el volumen plasmático ni cambios en la concentración de sodio en los perros). Otros posibles mecanismos incluyen la activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el aumento de la sensibilidad vascular y la receptividad a las catecolaminas endógenas, la supresión de los sistemas vasodilatadores del cuerpo o la mejora de los sistemas vasoconstrictores y la precipitación de la glomeruloesclerosis. Se necesitan más estudios para determinar por qué la prednisona parece causar hipertensión sistémica en perros.

Entonces, ¿qué nos llevamos de este podcast VETgirl? Según este estudio, no hay evidencia de que las dosis antiinflamatorias de prednisona precipiten la CHF en perros "normales". Los autores afirman que si estas dosis precipitan la ICC en perros con una cardiopatía preexistente, una posible teoría podría ser que los efectos vasomotores indirectos de la prednisona provoquen un aumento de la SAP y una mayor poscarga. Los autores reconocen la principal limitación de este estudio, que es el tamaño pequeño de la muestra, y también señalan que las muestras de sangre en los grupos de tratamiento no se obtuvieron en momentos de concentraciones máximas de prednisona en la sangre, lo que podría causar resultados negativos en las pruebas. Sin embargo, en opinión de VETgirl? ¡Este estudio fue genial! Fue prospectivo y realmente ayudó a proporcionar pruebas sólidas basadas en las variables clinicopatológicas, ecocardiográficas y hemodinámicas que se evaluaron en este estudio. Se necesitan más estudios para determinar si el uso de prednisona antiinflamatoria a largo plazo o el uso de estas dosis en perros con evidencia de enfermedad cardíaca causará cambios significativos para precipitar CHF en perros. Tenga en cuenta que este estudio evaluó perros "normales", aquellos sin enfermedad cardíaca, ¡así que aún queremos ser cautelosos al usar esteroides en perros con una enfermedad cardíaca subyacente!

Referencias:
1. Masters AK, Berger DJ, Ware WA y otros. Efectos del tratamiento con glucocorticoides antiinflamatorios a corto plazo sobre variables clinicopatológicas, ecocardiográficas y hemodinámicas en perros sistémicamente sanos. AJVR 2018;79(4):411-423.

abreviaturas:
ALP = Fosfatasa alcalina
ALT = Alanina aminotransferasa
CHF= insuficiencia cardiaca congestiva
Relación E:Ea = Velocidad de flujo de entrada mitral diastólica temprana a movimiento anular mitral diastólica temprana
GLS = Deformación longitudinal global
LVIDd = diámetro interno del ventrículo izquierdo al final de la diástole
SAP = presión arterial sistólica
USG = gravedad específica de la orina

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