In oggi VETgirl formazione continua veterinaria online blog, esaminiamo uno studio "EPIC" chiamato "Effetto del pimobendan nei cani con malattia preclinica della valvola mitrale mixomatosa e cardiomegalia: lo studio EPIC - Una sperimentazione clinica randomizzata” di Boswood et al. Questo è stato uno studio enorme che è stato condotto in dozzine di diverse istituzioni (sia accademiche che private) in tutto il mondo ed è stato intrapreso da dozzine di cardiologi.

La malattia mitralica mixomatosa (MMVD) è la forma più comune di cardiopatia nei cani e può provocare un progressivo sovraccarico di volume cardiaco sinistro e un'eventuale insufficienza cardiaca congestizia (CHF). La malattia è classificata in quattro fasi:

A: Razze predisposte alla malattia ma nessuna malattia fenotipica ancora
B: Cani con evidenza di malattia ma senza segni clinici di CHF
C: Cani con segni clinici di CHF
D: Cani con segni clinici di CHF refrattari al trattamento

La fase B è ulteriormente suddivisa in:
B1: Cani senza segni di ingrossamento del cuore
B2: Cani con evidenza di ingrossamento del cuore

Attualmente non sono disponibili terapie che abbiano dimostrato un beneficio definitivo e universalmente accettato per i cani con malattia in stadio B2 (comprese le indagini sull'uso dell'enalapril nella MMVD asintomatica). È stato dimostrato che l'uso di pimobendan, un inodilatatore (un inotropo positivo e un vasodilatatore) migliora sia la qualità che la quantità della vita nei cani con malattia in stadio C, ma il suo uso nella malattia in stadio B2 non è stato precedentemente valutato.

Quindi, Boswood e un enorme numero di cardiologi in tutto il mondo volevano valutare se la somministrazione di pimobendan a cani con MMVD in stadio B2 avrebbe ritardato l'insorgenza di CHF o morte cardiaca. In questo studio clinico (iniziato per la prima volta nel 2009), gli autori e i ricercatori hanno incluso tutti i cani tra 4.1 e 15 kg che avevano un esame fisico e un'evidenza ecocardiografica dello stadio B2 MMVD. Criteri di inclusione specifici includevano criteri radiografici di un VHS > 10.5 e reperti ecocardiografici di un LA/Ao (rapporto atrio-aortico sinistro) ≥ 1.6 e un LVIDDN ≥ 1.7 (diametro interno del ventricolo sinistro derivato ecocardiograficamente in diastole normalizzato al peso corporeo ). I cani sono stati esclusi se avevano una malattia sistemica significativa, malattie cardiache diverse dalla MMVD, ipertensione polmonare con un PG RV-RA > 65 mm Hg (gradiente di pressione ventricolare destro-atrio destro derivato ecocardiograficamente come misura surrogata della pressione dell'arteria polmonare), o qualsiasi cane che aveva ricevuto qualsiasi farmaco cardiaco per > 14 giorni di durata in qualsiasi momento o entro 30 giorni dall'iscrizione alla sperimentazione. Detto questo, l'uso di broncodilatatori, corticosteroidi, soppressori della tosse e stimolanti dell'appetito NON erano criteri di esclusione ed erano consentiti in questo studio prospettico, in cieco, randomizzato e controllato con placebo.

In questo studio sono stati inclusi un totale di 354 cani. 178 cani sono stati inseriti nel gruppo pimobendan, mentre 176 cani nel gruppo placebo. Tutti i cani in questo studio hanno ricevuto un esame fisico, misurazione della pressione sanguigna, ecocardiografia, radiografia toracica e monitoraggio clinicopatologico (inclusi ematologia e biochimica sierica) prima dell'arruolamento. L'età media dei cani era di 9 anni e non c'erano differenze nelle variabili di base tranne il punteggio della condizione corporea (BCS) e la distribuzione della razza. Nel gruppo di trattamento, pimobendan è stato somministrato alla dose di 0.4-0.6 mg/kg/die, suddivisa in due somministrazioni giornaliere. In questo studio, l'endpoint primario è stato definito come lo sviluppo di CHF sinistro (basato su segni clinici e reperti radiografici), eutanasia (correlata a malattie cardiache) o morte cardiaca.

Allora, cosa ha scoperto questo studio? In primo luogo, questo studio è stato terminato presto a 3.5 anni (il progetto originale era di condurre lo studio per un periodo di 5 anni) quando i risultati dell'analisi ad interim pianificata indicavano "prove convincenti dell'efficacia" del farmaco sperimentale, pimobendan. Quasi il 46% dei cani (n=162) ha raggiunto l'endpoint primario, con 74/178 (41.6%) nel gruppo pimobendan (59 CHF) e 88/176 (50%) nel gruppo placebo (76 CHF). Questa percentuale di cani che hanno raggiunto l'endpoint primario in questo studio NON era significativamente diversa tra i gruppi. Tuttavia, c'è stata una differenza soddisfacentemente significativa nel periodo di tempo mediano all'endpoint primario tra il gruppo pimobendan (1228 giorni) rispetto al gruppo placebo (766 giorni). C'era anche una differenza significativa nel periodo di tempo mediano al "primo evento", con il gruppo pimobendan di 640 giorni rispetto al gruppo placebo di 406 giorni.

Quando si esamina la mortalità per tutte le cause, il gruppo pimobendan comprendeva il 46.4%, mentre il gruppo placebo comprendeva il 57.2%. Il tempo mediano di mortalità per tutte le cause è stato di 1059 giorni nel gruppo pimobendan rispetto ai 902 giorni nel gruppo placebo. Nei pazienti con aumento della VHS, pressione sanguigna sistolica più bassa e frequenza cardiaca a riposo più elevata, è stato associato un esito peggiore.

Perché questo studio è importante? Questo studio clinico è il primo di qualsiasi tipo a dimostrare un chiaro beneficio della terapia con pimobendan per cani con MMVD in stadio B2. Pimobendan ha ridotto il rischio di raggiungere l'endpoint primario del 36% con un ritardo di 462 giorni (15 mesi) nell'insorgenza dell'endpoint primario (CHF o morte). La maggior parte di questo beneficio è attribuibile a un ritardo nell'insorgenza di CHF, in particolare. La conclusione della sperimentazione a seguito dell'analisi ad interim a causa della dimostrazione di un chiaro beneficio della terapia con pimobendan è un indicatore importante della forza dei dati/risultati, poiché i requisiti per la conclusione delle prove all'analisi ad interim sono piuttosto stringenti. Lo studio ha anche dimostrato risultati peggiori per quei pazienti con pressione sanguigna a riposo più bassa che non è stata precedentemente segnalata (nessuno di questi cani era tecnicamente ipotensivo). Una delle principali limitazioni dello studio è il suo finanziamento da parte del produttore del farmaco sperimentale/pimobendan.

Quindi, cosa possiamo prendere da questo blog VETgirl?

Questo è uno studio estremamente importante per la cardiologia veterinaria e la medicina veterinaria in generale. Le precauzioni chiave che i medici di medicina generale devono adottare dopo aver digerito i risultati dello studio sono:

1) Sebbene la VHS radiografica > 10.5 fosse uno dei criteri di inclusione in questo studio, è probabile che nell'interesse di tutte le parti (veterinari, animali domestici, proprietari di animali domestici) venga eseguita l'intera portata dell'imaging cardiaco (ecocardiografia) per confermare l'adeguatezza prima della prescrizione pimobendan per cani con stadio B2 MMVD. Si prevede che tra i veterinari esista un'ampia gamma di variabilità nella qualità radiografica, nella tecnica e nell'esperienza di interpretazione che potrebbe portare alla prescrizione di pimobendan per cani che in realtà potrebbero non avere ancora la MMVD di stadio B2.

2) Questo studio NON supporta l'uso di pimobendan in cani con MMVD in stadio B1, né supporta l'uso di pimobendan in cani asintomatici con soli soffi cardiaci sistolici associati alla valvola mitrale (indipendentemente dall'intensità) che NON sono stati sottoposti a imaging cardiaco di qualsiasi tipo per consentire la classificazione come fase B1 vs B2.

3) Sebbene lo studio sia stato finanziato dal produttore di pimobendan, i risultati non appaiono equivoci, ma piuttosto il contrario. Tuttavia, uno studio clinico indipendente con una metodologia simile eliminerebbe il fattore confondente del bias.

Puoi anche trovare ottime informazioni sul loro sito web Qui..

Quindi, prima di prendere il pimobendan in quel paziente con un soffio al cuore, prenditi il ​​tempo per metterlo in scena, fai le radiografie, misura la pressione sanguigna e la VHS, consiglia l'ecocardiografia (da un cardiologo veterinario certificato) e lavora con il proprietario dell'animale e cardiologo per aiutare i tuoi pazienti con MMVD a vivere più a lungo!

Abbreviazioni:
MMVD: malattia della valvola mitrale mixomatosa
CHF: insufficienza cardiaca congestizia
Kg: chilogrammi
VHS: somma cardiaca vertebrale derivata radiograficamente
LA/Ao: rapporto atrio-aortico sinistro derivato ecocardiograficamente
LVIDDN: diametro interno del ventricolo sinistro derivato ecocardiograficamente in diastole normalizzato al peso corporeo
RV-RA PG: gradiente pressorio ventricolare destro-atrio destro derivato ecocardiograficamente come misura surrogata della pressione arteriosa polmonare
Mg: Milligrammi
BCS: punteggio della condizione corporea

Referenze:
1. Boswood A, Haggstrom J, Gordon SG et al. Effetto del pimobendan nei cani con malattia mitralica mixomatosa preclinica e cardiomegalia: lo studio EPIC – uno studio clinico randomizzato. J Veterintern Med 2016; 30: 1765-1779.


  1. en fin despues de tanto palabreo que una no entiende… es bueno el medicamento Piobendan si o no solamente quiero saber si o no mas nada. CONTEST POR FAVOR

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