Effetti degli steroidi sul cuore dei cani

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In oggi VETgirl podcast veterinario online, esaminiamo l'uso di steroidi e se gli steroidi hanno davvero effetti dannosi sul cuore. Ci è stato insegnato fin dai nostri primi anni di scuola veterinaria ad avere un sano rispetto per l'uso di glucocorticoidi. Comprensibilmente, ci sono molti effetti collaterali indesiderati agli steroidi come aumento di peso, soppressione del sistema immunitario e poliuria, per citare i più comunemente riscontrati. Ma ci sono anche molti usi medici per gli steroidi come la soppressione immunitaria intenzionale e per combattere i processi infiammatori. Nei gatti, abbiamo dimostrato che l'uso di glucocorticoidi a lunga durata d'azione può accelerare lo sviluppo di insufficienza cardiaca congestizia (CHF). Ad oggi, non abbiamo pubblicato prove a sostegno di questo nei cani. COSÌ, Maestri et al della Iowa State University ha voluto valutarlo in uno studio prospettico chiamato "Effetti del trattamento con glucocorticoidi antinfiammatori a breve termine su variabili clinicopatologiche, ecocardiografiche ed emodinamiche in cani sistemicamente sani.” per vedere quali effetti cardiovascolari avrebbero le dosi antinfiammatorie di glucocorticoidi sui pazienti canini senza cardiopatie strutturali preesistenti.

Dieci cani di proprietà del cliente con diagnosi di dermatite allergica sono stati utilizzati come gruppo di trattamento per ricevere dosi antinfiammatorie di prednisone. Questi cani sono stati sottoposti a screening e non hanno riscontrato alcuna evidenza di malattia sistemica concomitante, nessuna preoccupazione sullo screening delle analisi del sangue al basale e non avevano ricevuto alcun farmaco emodinamicamente attivo prima di questo studio. Il gruppo di controllo era composto da 10 cani sani che erano più o meno simili per età, sesso, stato di castrazione e peso corporeo ai cani trattati. Ai cani del gruppo di trattamento è stato somministrato un ciclo graduale di prednisone orale iniziando con una dose di 1 mg/kg una volta al giorno per 14 giorni, seguita da una dose di 0.5 mg/kg una volta al giorno per 3 giorni, quindi 0.5 mg/kg una volta ogni 48 ore per 3 dosi, e poi interrotto. Ai cani è stato permesso di mangiare le loro diete commerciali, ma è stata prestata attenzione per assicurarsi che mangiassero tra le 6 e le 8 del mattino nei giorni in cui sarebbero entrati in ospedale per la valutazione; sono stati valutati nei giorni 0, 7, 14 e 35 dello studio. I seguenti test diagnostici sono stati valutati su ciascun cane nello studio: pressione arteriosa sistolica, peso corporeo, analisi del sangue di base (CBC e chimica), analisi delle urine, ecocardiogramma transtoracico (eseguito da un cardiologo certificato dalla commissione) ed è stato eseguito un calcolo del volume plasmatico. Nei giorni 0 e 14, tutti i cani hanno eseguito un rapporto insulina/glucosio e la concentrazione sierica di fruttosamina. La glicemia è stata misurata nei giorni da 1 a 4 nel gruppo di trattamento. La concentrazione di prednisone è stata misurata nel gruppo di trattamento nei giorni 0, 14 e 35.

Come ci si aspetterebbe, il gruppo di trattamento ha mostrato una conta dei neutrofili più alta al giorno 7 e 14, monociti elevati in tutti i punti temporali e una diminuzione degli eosinofili che sono tornati al basale al giorno 35. È interessante notare che tendiamo a pensare che la conta piastrinica aumenterà dall'uso di steroidi come si vede in condizioni di eccessiva produzione di glucocorticoidi (come con iperadrenocorticismo), ma in questo studio non è stato osservato alcun aumento significativo delle piastrine. Tre variabili biochimiche sieriche sono cambiate in modo significativo rispetto all'intervallo di riferimento, incluso un aumento dell'attività sierica di ALP e ALT e una diminuzione della concentrazione sierica di cloruro. Le concentrazioni di albumina e di proteine totali sono aumentate, probabilmente a causa dell'aumento della produzione e della durata della vita dell'albumina. Il peso specifico delle urine e il pH delle urine sono entrambi diminuiti nel gruppo di trattamento a causa dell'effetto diuretico del prednisone e dell'effetto di secrezione di ioni idrogeno nei reni. Sorprendentemente, i livelli di colesterolo nei cani trattati sono diminuiti (ancora entro gli intervalli di riferimento), il che è l'opposto di quanto ci saremmo aspettati dalla terapia con prednisone. I cani in trattamento hanno anche mostrato un calo del peso corporeo, probabilmente attribuito alla disidratazione da poliuria indotta da steroidi e/o diminuzione della massa muscolare.

In nessuno dei due gruppi sono stati rilevati cambiamenti nella glicemia o nei rapporti insulina-glucosio e, anche entro i primi 4 giorni dall'inizio del prednisone, non è stato rilevato alcun aumento significativo della glicemia. Per ragioni sconosciute, il gruppo di controllo ha raggiunto una concentrazione di fruttosamina più elevata al giorno 14 rispetto al gruppo di trattamento, ma entrambi i gruppi sono rimasti all'interno dell'intervallo di riferimento normale della concentrazione di fruttosamina per tutto lo studio. Nessun cambiamento significativo nel volume plasmatico è stato rilevato in nessun momento durante lo studio. Questi risultati suggeriscono che le dosi antinfiammatorie di prednisone non causano effetti diabetogeni nei cani "normali", il che è in contrasto con quanto è stato dimostrato nei gatti. La teoria nei gatti è che i glucocorticoidi causino un'iperglicemia transitoria con conseguente aumento del volume plasmatico che può precipitare CHF, ma questo studio attuale ha smentito questa teoria nei cani "normali".

Le concentrazioni di sodio nei cani trattati non sono aumentate e anche il volume plasmatico, come descritto sopra, non è aumentato. La mancanza di questi due fattori elimina essenzialmente la teoria del prednisone che causa la ritenzione di sodio e il conseguente aumento del volume plasmatico. Pertanto, le proprietà mineralcorticoidi del prednisone non sembrano essere un fattore precipitante nello sviluppo di CHF quando utilizzato a dosi antinfiammatorie nei cani.

Questo studio ha anche esaminato le strutture cardiache e gli indici della funzione cardiaca dopo l'inizio della terapia con prednisone. Solo 3 degli indici cardiaci erano significativamente diversi tra il gruppo di trattamento e quello di controllo [p. es., il diametro interno del ventricolo sinistro alla fine della diastole (LVIDd), la velocità di afflusso mitralico nella prima diastolia rispetto al movimento anulare mitralico nella prima diastolica (rapporto E:Ea) e la deformazione longitudinale globale (GLS)]. Il rapporto LVIDd ed E:Ea è aumentato leggermente e il GLS è leggermente diminuito. Le modifiche non erano al di fuori degli intervalli di riferimento e, pertanto, sono state considerate clinicamente non significative. Pertanto, gli autori concludono che le dosi anti-infiammatorie di prednisone non causano il rimodellamento cardiaco o altri cambiamenti strutturali per precipitare CHF nei cani normali.

Al giorno 7, il gruppo di trattamento ha mostrato un aumento della pressione arteriosa sistolica rispetto al basale. La variazione della pressione arteriosa sistolica è stata considerata clinicamente significativa. La pressione arteriosa sistolica media nel gruppo di trattamento è aumentata da 148 mmHg a 167 mmHg, che rientra nella categoria dell'ipertensione sistemica. Per completare ulteriormente questa scoperta, gli autori hanno scoperto che la frequenza cardiaca nel gruppo di trattamento è diminuita durante il trattamento con prednisone, attribuibile a una risposta dei barocettori dovuta all'aumento della pressione sanguigna. Tuttavia, la diminuzione della frequenza cardiaca non è riuscita a raggiungere la significatività statistica. La scoperta di un aumento della pressione arteriosa sistolica fornisce una teoria plausibile secondo cui i cani con cardiopatia preesistente potrebbero sviluppare CHF a causa di un aumento del postcarico. Gli autori forniscono possibili spiegazioni su come la terapia con prednisone possa causare un aumento del postcarico. Gli effetti mineralcorticoidi possono causare ritenzione di sodio e conseguente aumento del volume plasmatico. (Tuttavia, i risultati di questo studio hanno suggerito che le dosi antinfiammatorie di prednisone non hanno causato aumenti del volume plasmatico o un cambiamento nella concentrazione di sodio nei cani). Altri possibili meccanismi includono l'attivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, l'aumento della sensibilità vascolare e della ricettività alle catecolamine endogene, la soppressione dei sistemi vasodilatatori del corpo o il potenziamento dei sistemi vasocostrittori e la precipitazione della glomerulosclerosi. Sono necessari ulteriori studi per determinare perché il prednisone sembra causare ipertensione sistemica nei cani.

Quindi, cosa togliamo da questo podcast VETgirl? Sulla base di questo studio, non ci sono prove che le dosi antinfiammatorie di prednisone possano precipitare CHF nei cani "normali". Gli autori suggeriscono che se queste dosi precipitano CHF nei cani con malattie cardiache preesistenti, una possibile teoria potrebbe essere gli effetti vasomotori indiretti del prednisone che causano un aumento del SAP e un aumento del postcarico. Gli autori riconoscono il limite principale di questo studio, che è la piccola dimensione del campione, e notano anche che i campioni di sangue nei gruppi di trattamento non sono stati ottenuti nei momenti di picco delle concentrazioni di prednisone nel sangue, il che potrebbe causare risultati del test attenuati. Tuttavia, secondo VETgirl? Questo studio ha scosso! Era prospettico e ha davvero contribuito a fornire una forte evidenza basata sulle variabili clinicopatologiche, ecocardiografiche ed emodinamiche che sono state valutate in questo studio. Sono necessari ulteriori studi per determinare se l'uso di prednisone antinfiammatorio a lungo termine o l'uso di queste dosi nei cani con evidenza di malattie cardiache causerà cambiamenti significativi per precipitare CHF nei cani. Tieni presente che questo studio ha valutato i cani "normali" - quelli senza malattie cardiache - quindi vogliamo comunque essere cauti nell'uso di steroidi nei cani con malattie cardiache sottostanti!

Referenze:
1. Maestri AK, Berger DJ, Ware WA, et al. Effetti del trattamento con glucocorticoidi antinfiammatori a breve termine su variabili clinicopatologiche, ecocardiografiche ed emodinamiche in cani sistemicamente sani. AJVR 2018;79(4):411-423.

Abbreviazioni:
ALP = fosfatasi alcalina
ALT = alanina aminotransferasi
CHF= insufficienza cardiaca congestizia
Rapporto E:Ea = Velocità di afflusso mitralico diastolico precoce rispetto al movimento anulare mitralico diastolico precoce
GLS = Deformazione longitudinale globale
LVIDd = diametro interno del ventricolo sinistro a fine diastole
SAP = pressione arteriosa sistolica
USG = Peso specifico delle urine

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