В сегодняшней ВЕТдевушка онлайн-ветеринарное непрерывное образование Блогмы рассматриваем два разных протокола введения трилостана собакам с гипофизарно-зависимым гиперадренокортицизмом (ПДГ). Гиперадренокортицизм или болезнь Кушинга - одна из наиболее распространенных эндокринопатий у собак. Как вы все помните, естественная болезнь Кушинга бывает двух видов: гипофизарно-зависимая и надпочечниковая. Примерно 85% собак с болезнью Кушинга имеют гипофизарно-зависимую форму (Фельдман). Несмотря на то, что существует ряд лечебных стратегий, трилостан становится все более популярным и эффективным средством терапии первой линии (Alenza). Трилостан является конкурентным ингибитором 3B-гидроксистероиддегидрогеназы (Potts). Лично мне нужен перевод того, что это значит! В основном трилостан ингибирует фермент, необходимый для синтеза глюкокортикоидов и минералокортикоидов в коре надпочечников. Производитель рекомендует начальную дозу трилостана 2.2-6.7 мг / кг / сут. Итак, Чо и др. Хотели оценить это в исследовании, озаглавленном Эффективность лечения низкими и высокими дозами трилостана у собак (<5 кг) с гипофизарно-зависимым гиперадренокортицизмом. В этом исследовании безопасность и эффективность двух альтернативных протоколов введения трилостана оценивались на собаках с ПДГ. Первый был протоколом приема низких доз два раза в день, а второй - протоколом приема высоких доз один раз в день.

В исследование были включены шестнадцать собак с впервые выявленным ППГ и весом менее 5 кг. Для всех собак были выполнены анамнез, физикальное обследование, общий анализ крови, биохимический профиль и анализ мочи. Кроме того, каждой собаке был проведен тест на стимуляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ), тест на подавление низких доз дексаметазона (LDDST) и проведено ультразвуковое исследование брюшной полости. LDDST и визуализация брюшной полости использовались для дифференциации PDH от опухолей надпочечников. Затем собак случайным образом разделили на 2 группы. Группа A включала 9 собак, которым вводили трилостан в низких дозах 0.5-1 мг / кг дважды в день. 7 собак в группе B получали трилостан в высоких дозах, 30 мг / собаку, один раз в день. После начала лечения каждую собаку повторно оценивали через 2 недели и снова через 4, 8, 12, 16 и 24 недели. Были проведены интервью для оценки побочных эффектов лечения или клинических признаков ППГ, при этом особое внимание уделялось полидипсии, полиурии и полифагии. Физикальное обследование, биохимический профиль, анализ мочи и тест на стимуляцию АКТГ также проводились при каждом посещении. Тест на стимуляцию АКТГ начинали через 3-4 часа после введения трилостана с целевым диапазоном стимулированного кортизола 2-5.5 мкг / дл. Несмотря на результаты контрольных посещений, все собаки получали начальную стартовую дозу в течение как минимум 4 недель, но после этого доза могла быть скорректирована по мере необходимости с использованием алгоритма, созданного авторами, который включал результаты теста на стимуляцию АКТГ и клинические признаки.

Лечение гиперадренокортицизма у собак трилостаном

Итак, что же нашли авторы в этом исследовании? Между двумя группами не было различий по возрасту или весу, а клинические признаки и лабораторные отклонения, сообщенные для двух групп, были довольно схожими. Неудивительно, что наиболее частым клиническим признаком в каждой группе была полиурия / полидипсия, а также сообщалось о полифагии, вздутии живота и дерматологических изменениях у многих собак в каждой группе. У всех собак в обеих группах был повышенный уровень ЩФ, и в обеих группах было много собак с лейкоцитозом, повышенным АЛТ, гиперхолестеринемией, гипергликемией и гипертриглицеридемией. Удельный вес мочи в группах был одинаковым. У всех собак были аномальные результаты теста на стимуляцию АКТГ, и все собаки имели ширину надпочечников, по крайней мере, на верхних границах нормы. Более половины собак в каждой группе имели двусторонне-симметричную адреномегалию, и все собаки имели увеличенную гиперэхогенную печень.

Вы, наверное, хотите услышать, как эти две группы отреагировали на терапию, верно? Что ж, вот важная часть - давайте погрузимся! Прежде всего, важно отметить, что у всех собак в обеих группах клинические симптомы исчезли к 24 неделе. Таким образом, к концу исследования не было различий в результатах клинического разрешения между группами. Однако, если вы разбиваете разрешение клинических признаков по временным точкам, такие симптомы, как полиурия, полидипсия и полифагия, улучшаются быстрее у собак группы B (т. Е. При более высокой дозе один раз в день). К сожалению, через 20 недель в группе B было 2 собаки, у которых действительно развилась рвота, коллапс и результаты стимуляции АКТГ соответствовали гипоадренокортицизму. У этих собак прием трилостана был временно прекращен, и состояние пациентов улучшилось. Трилостан был возобновлен через 24 недели с 50% снижением дозы. Ни у одной собаки в группе А не развился гипоадренокортицизм. У собак в обеих группах наблюдалось значительное снижение уровня кортизола, стимулированного АКТГ, во время лечения. Согласно протоколу исследования, если у собак пост-АКТГ уровни кортизола были> 5.5 мкг / дл, несмотря на наличие клинических признаков, доза трилостана была увеличена на 25%. Если этот уровень был> 9.0 мкг / дл, они увеличивали дозу на 50%. Все собаки в группе A имели уровни> 5.5 мкг / дл через 4 недели лечения, но целевые уровни были достигнуты у всех собак группы A к 24 неделям лечения. В группе B, однако, у 5 из 7 собак были достигнуты целевые уровни в течение 4 недель лечения, а у всех собак соответствующие уровни были достигнуты к 8 неделям. Не было статистически значимых различий в уровнях кортизола между группами до лечения или через 24 недели после лечения. Однако были значительные различия на 2, 4, 8, 12 и 16 неделях! Другими словами, как результаты стимуляции АКТГ, так и клинические признаки нормализовались быстрее у собак из группы B. Многие биохимические изменения улучшились у собак из обеих групп во время лечения. Некоторые заслуживающие внимания ограничения этого исследования включают оценку только собак весом менее 5 кг и общий небольшой размер выборки.

Итак, что мы можем извлечь из этого подкаста VETgirl? Протокол приема низких доз два раза в день эффективно контролировал ПДГ, и ни у одной собаки в группе низких доз не развились признаки, соответствующие гипоадренокортицизму, в отличие от группы более высоких доз. Однако важные соображения при использовании этого протокола заключаются в том, что более низкая доза может занять больше времени, чтобы увидеть клинический и лабораторный контроль ПДГ, и этот протокол может оказаться более сложным с точки зрения логистики, учитывая потребность в таблетках небольшого размера и требование более частого введения лекарств для владельцы. Тем не менее, похоже, что протокол приема трилостана с низкой дозой два раза в день является хорошим выбором, несмотря на то, что он немного ниже, чем предыдущие рекомендации!

Сокращения:
АКТГ: адренокортикотропный гормон
LDDST: тест подавления низких доз дексаметазона
ПДГ: гипофизарный гиперадренокортицизм.

Ссылки:
1. Чо К.Д., Кан Дж. Х., Чанг Д. и др. Эффективность лечения низкими и высокими дозами трилостана у собак (<5 кг) с гипофизарно-зависимым гиперадренокортицизмом. Джей Вет Стажер Мед 2013; 27: 91-98.
2. Фельдман Э.С. Отличие собак с функционирующими опухолями надпочечников от собак с гипофизарно-зависимым гиперадренокортицизмом. J Am Vet Med Ассоциация 1983; 183: 195-200.
3. Аленза Д.П., Аренас С., Лопес М.Л. и др. Долгосрочная эффективность трилостана, вводимого два раза в день у собак с гипофизарно-зависимым гиперадренокортицизмом. J Am Anim Hosp Assoc, 2006; 42: 269–276.
4. Potts GO, Creange JE, Hardomg HR, et al. Трилостан, перорально активный ингибитор биосинтеза стероидов. Стероиды 1978; 32: 257-267.

Комментарии могут оставлять только участники VETgirl. войдите or Присоединяйтесь к VETgirl сейчас!