Влияние стероидов на сердце у собак

Описание
Комментарии (1)

В сегодняшней ВЕТдевушка онлайн-ветеринарном подкасте, мы рассматриваем использование стероидов и действительно ли стероиды оказывают пагубное воздействие на сердце. С первых лет обучения в ветеринарной школе нас учат относиться с уважением к использованию глюкокортикоидов. Понятно, что есть много нежелательных побочных эффектов стероидов, таких как увеличение веса, подавление иммунной системы и полиурия, чтобы назвать наиболее часто встречающиеся. Но есть также много медицинских применений стероидов, таких как преднамеренное подавление иммунитета и борьба с воспалительными процессами. У кошек мы получили доказательства того, что применение глюкокортикоидов длительного действия может ускорить развитие застойной сердечной недостаточности (ЗСН). На сегодняшний день у нас нет опубликованных подтверждающих доказательств этого у собак. Так, Мастерс и др. из Университета штата Айова хотели оценить это в проспективном исследовании под названием «Влияние краткосрочного противовоспалительного лечения глюкокортикоидами на клинико-патологические, эхокардиографические и гемодинамические показатели у системно здоровых собак.», чтобы увидеть, какое сердечно-сосудистое действие противовоспалительные дозы глюкокортикоидов будут иметь у пациентов-собак без ранее существовавших структурных заболеваний сердца.

Десять собак, принадлежащих клиентам, у которых был диагностирован аллергический дерматит, были использованы в качестве группы лечения для получения противовоспалительных доз преднизолона. Эти собаки были обследованы, и было обнаружено, что у них не было признаков сопутствующего системного заболевания, никаких опасений по поводу базового скрининга крови, и они не получали какие-либо гемодинамически активные лекарства до этого исследования. Контрольная группа состояла из 10 здоровых собак, которые примерно соответствовали по возрасту, полу, состоянию кастрации и массе тела собакам, получавшим лечение. Собаки из лечебной группы получали преднизон перорально со снижением дозы, начиная с дозы 1 мг/кг один раз в день в течение 14 дней, затем 0.5 мг/кг один раз в день в течение 3 дней, затем 0.5 мг/кг один раз каждые 48 часов в течение 3 дней. 6 дозы, а затем прекращено. Собакам разрешалось есть их коммерческие диеты, но были приняты меры предосторожности, чтобы они ели с 8 до 0 утра в дни, когда они поступали в больницу для обследования; их оценивали в дни 7, 14, 35 и 0 исследования. У каждой собаки в исследовании оценивались следующие диагностические данные: систолическое артериальное давление, масса тела, исходный анализ крови (общий анализ крови и биохимический анализ), анализ мочи, трансторакальная эхокардиограмма (выполненная одним сертифицированным кардиологом) и расчет объема плазмы. В дни 14 и 1 у всех собак измеряли соотношение инсулина к глюкозе и концентрацию фруктозамина в сыворотке. Глюкозу крови измеряли с 4 по 0 день в группе лечения. Концентрацию преднизолона измеряли в группе лечения на 14, 35 и XNUMX дни.

Как и следовало ожидать, в группе лечения наблюдалось более высокое количество нейтрофилов на 7-й и 14-й день, повышенный уровень моноцитов во все временные точки и снижение эозинофилов, которое вернулось к исходному уровню на 35-й день. Интересно, что мы склонны думать, что количество тромбоцитов будет увеличиваться при использовании стероидов. как это видно в условиях избыточной продукции глюкокортикоидов (например, при гиперадренокортицизме), но в этом исследовании не наблюдалось значительного увеличения тромбоцитов. Три биохимических параметра сыворотки значительно изменились по сравнению с контрольным диапазоном, включая повышение активности ЩФ и АЛТ в сыворотке и снижение концентрации хлоридов в сыворотке. Концентрации альбумина и общего белка увеличились, возможно, в результате увеличения производства и продолжительности жизни альбумина. Удельный вес мочи и рН мочи снизились в группе лечения благодаря мочегонному эффекту преднизолона и эффекту секреции ионов водорода в почках. Удивительно, но уровень холестерина у леченных собак снизился (все еще в пределах референсных интервалов), что противоположно тому, что мы ожидали от терапии преднизоном. У собак, получавших лечение, также наблюдалось снижение массы тела, вероятно, связанное с обезвоживанием из-за вызванной стероидами полиурии и/или снижением мышечной массы.

Никаких изменений уровня сахара в крови или отношения инсулина к глюкозе не было обнаружено ни в одной из групп, и даже в течение первых 4 дней после начала приема преднизолона не было обнаружено значительного повышения уровня глюкозы в крови. По неизвестным причинам контрольная группа достигла более высокой концентрации фруктозамина на 14-й день, чем группа лечения, но обе группы оставались в пределах нормального контрольного диапазона концентрации фруктозамина на протяжении всего исследования. Ни в один из моментов исследования не было обнаружено значительных изменений объема плазмы. Эти данные свидетельствуют о том, что противовоспалительные дозы преднизолона не вызывают диабетогенных эффектов у «нормальных» собак, в отличие от того, что было показано у кошек. Теория у кошек состоит в том, что глюкокортикоиды вызывают транзиторную гипергликемию с результирующим увеличением объема плазмы, что может ускорить ЗСН, но настоящее исследование опровергло эту теорию у «нормальных» собак.

Концентрации натрия у собак, получавших лечение, не увеличивались, и объем плазмы, как описано выше, также не увеличивался. Отсутствие этих двух факторов по существу исключает теорию о том, что преднизолон вызывает задержку натрия и, как следствие, увеличение объема плазмы. Таким образом, минералокортикоидные свойства преднизолона, по-видимому, не являются провоцирующим фактором в развитии ЗСН при применении у собак в противовоспалительных дозах.

В этом исследовании также изучались сердечные структуры и показатели сердечной функции после начала терапии преднизоном. Только 3 сердечных показателя значительно различались между экспериментальной и контрольной группами [например, внутренний диаметр левого желудочка в конце диастолы (LVIDd), ранняя диастолическая скорость притока митрального клапана к раннему диастолическому движению митрального кольца (соотношение E:Ea) и глобальная продольная деформация (GLS)]. LVIDd и соотношение E:Ea слегка увеличились, а GLS слегка снизился. Изменения не выходили за референтные диапазоны и поэтому считались клинически незначимыми. Таким образом, авторы заключают, что противовоспалительные дозы преднизолона не вызывают ремоделирования сердца или других структурных изменений, приводящих к развитию ЗСН у нормальных собак.

На 7-й день в группе лечения наблюдалось повышение систолического артериального давления по сравнению с исходным уровнем. Изменение систолического артериального давления считалось клинически значимым. Среднее систолическое артериальное давление в группе лечения увеличилось со 148 мм рт. ст. до 167 мм рт. ст., что соответствует категории системной гипертензии. Чтобы еще больше дополнить этот вывод, авторы обнаружили, что частота сердечных сокращений в группе лечения снижалась во время лечения преднизолоном, что связано с реакцией барорецепторов на повышение артериального давления. Однако снижение частоты сердечных сокращений не достигло статистической значимости. Обнаружение повышенного систолического артериального давления действительно обеспечивает правдоподобную теорию, согласно которой у собак с ранее существовавшим заболеванием сердца может развиться ЗСН из-за увеличения постнагрузки. Авторы предлагают возможные объяснения того, как терапия преднизоном может вызывать повышенную постнагрузку. Эффекты минералокортикоидов могут вызывать задержку натрия и, как следствие, увеличение объема плазмы. (Однако результаты этого исследования свидетельствуют о том, что противовоспалительные дозы преднизолона не вызывают увеличения объема плазмы или изменения концентрации натрия у собак). Другие возможные механизмы включают активацию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, повышение чувствительности и восприимчивости сосудов к эндогенным катехоламинам, подавление вазодилататорных систем организма или усиление вазоконстрикторных систем и ускорение гломерулосклероза. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, почему преднизолон вызывает системную гипертензию у собак.

Итак, что мы выносим из этого подкаста VETgirl? Основываясь на этом исследовании, нет никаких доказательств того, что противовоспалительные дозы преднизолона ускорят ЗСН у «нормальных» собак. Авторы предполагают, что если эти дозы вызывают ЗСН у собак с ранее существовавшим заболеванием сердца, возможной теорией могут быть непрямые вазомоторные эффекты преднизолона, вызывающие увеличение САД и увеличение постнагрузки. Авторы признают основное ограничение этого исследования, заключающееся в небольшом размере выборки, а также отмечают, что образцы крови в группах лечения не были получены во время пиковых концентраций преднизолона в крови, что могло привести к занижению результатов теста. Однако, по мнению VETgirl? Это исследование потрясло! Он был перспективным и действительно помог получить убедительные доказательства, основанные на клинико-патологических, эхокардиографических и гемодинамических переменных, которые оценивались в этом исследовании. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, вызовет ли долгосрочное применение противовоспалительного преднизолона или применение этих доз у собак с признаками болезни сердца какие-либо существенные изменения, ускоряющие ЗСН у собак. Имейте в виду, что в этом исследовании оценивались «нормальные» собаки — без сердечных заболеваний — поэтому мы по-прежнему хотим быть осторожными при использовании стероидов у собак с сопутствующими заболеваниями сердца!

Референсы:
1. Мастерс А.К., Бергер Д.Дж., Уэр В.А. и др. Влияние краткосрочного противовоспалительного лечения глюкокортикоидами на клинико-патологические, эхокардиографические и гемодинамические показатели у системно здоровых собак. AJVR 2018;79(4):411-423.

Сокращения:
ЩФ = щелочная фосфатаза
АЛТ = аланинаминотрансфераза
ЗСН = застойная сердечная недостаточность
Отношение E:Ea = ранняя диастолическая скорость притока митрального клапана к раннему диастолическому движению митрального кольца
GLS = Общая продольная деформация
LVIDd = внутренний диаметр левого желудочка в конце диастолы
САД = систолическое артериальное давление
USG = удельный вес мочи

Вы не являетесь участником VETgirl ELITE? Продолжайте обучение с помощью ветеринарного ресурса CE №1 - клинически актуального, практичного и доступного 24/7 в свободное время! Не пропустите - нажмите ВОТ чтобы проверить свои варианты, в том числе нашу новую 14-дневную пробную версию ELITE без обязательств.