在今天 VETgirl 在线兽医继续教育 博客,我们回顾了一项名为“匹莫苯对临床前黏液瘤性二尖瓣疾病和心脏肥大犬的影响:EPIC 研究——一项随机临床试验” 博斯伍德等人。 这是一项庞大的研究,在全球数十个不同的机构(学术界和私人诊所)进行,并由数十名心脏病专家进行。

粘液瘤性二尖瓣疾病 (MMVD) 是犬最常见的心脏病形式,可导致进行性左侧心脏容量超负荷和最终充血性心力衰竭 (CHF)。 该病分为四个阶段:

A: 易患此病但尚无表型病的品种
B:有疾病证据但没有 CHF 临床症状的犬只
C:有 CHF 临床症状的犬只
D:具有治疗难治性 CHF 临床症状的犬

B阶段进一步细分为:
B1:没有心脏扩大迹象的狗
B2:有心脏扩大迹象的狗

目前没有可用的疗法证明对患有 B2 期疾病的狗有明确的、普遍接受的益处(包括对依那普利在无症状 MMVD 中使用的研究)。 匹莫苯丹是一种扩张剂(一种正性肌力药和血管扩张剂)已被证明可以改善患有 C 期疾病的狗的生活质量和数量,但之前尚未评估其在 B2 期疾病中的使用。

因此,Boswood 和世界各地的大量心脏病专家想要评估对患有 B2 MMVD 阶段的狗使用匹莫苯是否会延迟 CHF 或心脏死亡的发作。 在这项临床试验(于 2009 年首次开始)中,作者和研究人员纳入了所有体重在 4.1 到 15 公斤之间的狗,这些狗进行了 B2 期 MMVD 的体检和超声心动图证据。 具体纳入标准包括 VHS > 10.5 的放射学标准和 LA/Ao(左心房与主动脉之比)≥ 1.6 和 LVIDDN ≥ 1.7(超声心动图衍生的舒张期左心室内径标准化为体重)的超声心动图结果)。 如果狗有明显的全身性疾病、除 MMVD 以外的心脏病、肺动脉高压且 RV-RA PG > 65 mmHg(超声心动图衍生的右心室到右心房压力梯度作为肺动脉压力的替代测量值),则排除在外。或在任何时间或在试验登记后 14 天内接受任何心脏药物治疗超过 30 天的任何犬。 也就是说,使用支气管扩张剂、皮质类固醇、止咳药和食欲兴奋剂不是排除标准,在这项前瞻性、盲法、随机、安慰剂对照研究中是允许的。

在这项研究中,总共包括 354 只狗。 匹莫苯组有 178 只狗,安慰剂组有 176 只狗。 本研究中的所有狗在入组前都接受了体检、血压测量、超声心动图、胸片和临床病理监测(包括血液学和血清生化)。 狗的中位年龄为 9 岁,除了身体状况评分 (BCS) 和品种分布外,基线变量没有差异。 在治疗组中,匹莫苯以0.4-0.6 mg/kg/天的剂量给药,分为每天两次给药。 在这项研究中,主要终点被定义为左侧 CHF(基于临床体征和影像学发现)、安乐死(心脏病相关)或心脏死亡。

那么,这项研究发现了什么? 一、本研究终止 在 3.5 年时(最初的设计是进行为期 5 年的研究),此时计划的中期分析结果表明试验药物匹莫苯具有“令人信服的疗效证据”。 几乎 46% 的狗 (n=162) 达到了主要终点,匹莫苯组 (74 CHF) 为 178/41.6 (59%),安慰剂组 (88 CHF) 为 176/50 (76%)。 在本研究中达到主要终点的狗的比例在各组之间没有显着差异。 然而,与安慰剂组(1228 天)相比,匹莫苯丹组(766 天)到主要终点的中位时间存在显着差异。 “第一次事件”的中位时间也有显着差异,匹莫苯丹组为 640 天,而安慰剂组为 406 天。

在查看全因死亡率时,匹莫苯组占 46.4%,而安慰剂组占 57.2%。 匹莫苯坦组全因死亡的中位时间为 1059 天,而安慰剂组为 902 天。 在 VHS 升高、收缩压降低和静息心率升高的患者中,相关的结果更差。

为什么这项研究很重要? 该临床试验首次证明了匹莫苯治疗对 B2 MMVD 期犬的明显益处。 Pimobendan 将达到主要终点的风险降低了 36%,主要终点(CHF 或死亡)的发生延迟了 462 天(15 个月)。 这种好处的大部分归因于 CHF 发病的延迟,特别是。 由于证明匹莫苯治疗的明显益处而在中期分析后终止试验是数据/结果强度的重要指标,因为在中期分析时终止试验的要求非常严格。 该试验还表明,对于那些以前没有报道过的静息血压较低的患者来说,结果更糟(然而,这些狗在技术上没有出现低血压)。 该研究的一个主要限制是由试验药物/匹莫苯的制造商提供资金。

那么,我们可以从这个 VETgirl 博客中得到什么?

对于兽医心脏病学和整个兽医学来说,这是一项非常重要的研究。 全科医生在消化研究结果后采取的主要预防措施是:

1) 尽管放射影像 VHS > 10.5 是本试验的一项纳入标准,但在开处方前进行全范围的心脏成像(超声心动图)以确认适当性可能符合各方(兽医、宠物、宠物主人)的最佳利益匹莫苯,适用于 B2 MMVD 阶段的狗。 预计兽医在放射照相质量、技术和专业知识方面存在广泛的差异,这可能导致为实际上尚未达到 B2 MMVD 阶段的狗开出匹莫苯的处方。

2) 本试验不支持在 B1 期 MMVD 犬中使用匹莫苯,也不支持在未接受心脏影像学检查的无症状犬中使用匹莫苯治疗二尖瓣相关收缩期心脏杂音(无论强度如何)任何类型都可以分类为 B1 阶段与 B2 阶段。

3) 虽然这项研究是由匹莫苯的制造商资助的,但结果似乎并不模棱两可,而是恰恰相反。 尽管如此,类似方法的独立临床试验将消除偏倚的混杂因素。

您还可以在他们的网站上找到重要信息 开始.

因此,在您为患有心脏杂音的患者使用匹莫苯之前,请花时间对其进行分期,拍摄 X 光片,测量血压和 VHS,推荐超声心动图(由经过委员会认证的兽医心脏病专家)并与宠物主人一起工作,心脏病专家帮助您的 MMVD 患者活得更久!

缩略语:
MMVD:粘液瘤性二尖瓣疾病
CHF:充血性心力衰竭
公斤:公斤
VHS:放射学衍生的椎体心脏总和
LA/Ao:超声心动图衍生的左心房与主动脉比
LVIDDN:根据体重标准化的舒张期超声心动图衍生的左心室内径
RV-RA PG:超声心动图衍生的右心室到右心房压力梯度作为肺动脉压力的替代测量
Mg:毫克
BCS:身体状况评分

案例:
1. Boswood A、Haggstrom J、Gordon SG 等。 匹莫苯对临床前黏液瘤性二尖瓣疾病和心脏肥大犬的影响:EPIC 研究——一项随机临床试验. J 兽医实习医生 2016; 30:1765 1779。


  1. en fin despues de tanto palabreo que una no entiende…es bueno el medicamento Piobendan si o no solamente quiero saber si o no mas nada。 支持竞争

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