在今天 VETgirl 在线兽医继续教育 博客,我们审查了垂体依赖性肾上腺皮质功能亢进 (PDH) 犬使用三氯司坦的两种不同方案。 肾上腺皮质功能亢进症或库欣病是犬最常见的内分泌疾病之一。 大家可能还记得,自然发生的库欣病有两种类型:垂体依赖性或肾上腺依赖性。 大约 85% 的库欣病犬具有垂体依赖性形式(费尔德曼)。 尽管有多种治疗策略可用,但三氯司坦已成为越来越受欢迎和有效的一线疗法(Alenza)。 Trilostane 是 3B-羟基类固醇脱氢酶 (Potts) 的竞争性抑制剂。 就个人而言,我需要翻译一下这到底意味着什么! 基本上,三氯司坦抑制肾上腺皮质中糖皮质激素和盐皮质激素合成所必需的酶。 制造商推荐的三氯司坦起始剂量为 2.2-6.7 mg/kg/天。 因此,Cho 等人希望在一项名为 低剂量和高剂量曲洛司坦治疗垂体依赖性肾上腺皮质功能亢进犬(<5 kg)的疗效. 在这项研究中,在患有 PDH 的狗中评估了两种替代的三氯司坦给药方案的安全性和有效性。 第一个是每天两次的低剂量方案,第二个是每天一次的高剂量方案。

包括 5 只新诊断为 PDH 且体重小于 2 公斤的狗。 对于所有狗,都进行了病史、体格检查、全血细胞计数、生化分析和尿液分析。 此外,每只狗都进行了促肾上腺皮质激素 (ACTH) 刺激试验、低剂量地塞米松抑制试验 (LDDST) 和腹部超声检查。 LDDST 和腹部成像用于区分 PDH 和肾上腺肿瘤。 然后将这些狗随机分为 9 组。 A 组包括 0.5 只狗,这些狗用低剂量的三氯司坦进行治疗,1-7 毫克/公斤,每天给药两次。 B 组的 30 只狗用高剂量三氯司坦治疗,2 毫克/狗,每天给药一次。 开始治疗后,每只狗在第 4 周重新评估,并在第 8、12、16、24 和 3 周再次评估。 进行了评估治疗不良反应或 PDH 临床症状的访谈,特别注意烦渴、多尿和多食。 每次就诊时还进行体格检查、生化特征、尿液分析和 ACTH 刺激试验。 ACTH 刺激试验在三氯司坦给药后 4-2 小时开始,刺激皮质醇的目标范围为 5.5-4 mcg/dL。 尽管在随访中发现,所有狗都保持初始起始剂量至少 XNUMX 周,但此后可以使用作者创建的算法根据需要调整剂量,该算法结合了 ACTH 刺激测试结果和临床症状。

曲洛司坦治疗犬肾上腺皮质功能亢进症

那么,作者在这项研究中发现了什么? 两组在年龄或体重方面没有差异,两组报告的临床体征和实验室异常情况相当相似。 毫不奇怪,每组中最常见的临床症状是多尿/烦渴,并且每组中的许多狗也报告了多食、腹胀和皮肤病学变化。 两组中所有犬的 ALP 水平均升高,并且两组中均有大量犬出现白细胞增多、ALT 升高、高胆固醇血症、高血糖症和高甘油三酯血症。 组间尿液比重相似。 所有狗的ACTH刺激试验结果异常,所有狗的肾上腺宽度至少处于正常上限。 每组一半以上的狗有双侧对称性肾上腺肿大,所有狗都有肿大的高回声肝脏。

您可能很想知道这两组人对治疗的反应如何,对吗? 好吧,这是重要的部分——让我们开始吧! 首先,重要的是要注意,两组中的所有狗的临床症状都在 24 周内消退。 因此,到研究结束时,组间临床解决结果没有差异。 然而,如果您按时间点分解临床症状的解决方案,B 组(即更高的每日一次剂量)犬的多尿、烦渴和多食等症状改善得更快。 不幸的是,在第 20 周时,B 组中有 2 只狗确实出现了呕吐、虚脱和 ACTH 刺激结果,这与肾上腺皮质功能减退症一致。 在这些犬中,曲洛司坦暂时停用,患者情况有所好转。 Trilostane 在第 24 周重新开始,剂量减少 50%。 A 组中没有狗出现肾上腺皮质功能减退症。 在治疗期间,两组中的狗都显着降低了 ACTH 刺激的皮质醇水平。 根据研究方案,如果狗的 ACTH 后皮质醇水平 >5.5 mcg/dL,无论是否存在临床症状,曲洛斯坦的剂量都会增加 25%。 如果该水平 > 9.0 mcg/dL,他们将剂量增加 50%。 在治疗 5.5 周时,A 组中的所有犬的水平 > 4 mcg/dL,但在治疗 24 周时,所有 A 组犬都达到了目标水平。 然而,在 B 组中,5 只狗中有 7 只在治疗的 4 周内达到了目标水平,所有狗在 8 周时都达到了合适的水平。 治疗前或治疗后 24 周组间皮质醇水平无统计学显着差异。 但是,在第 2、4、8、12 和 16 周时存在显着差异! 换句话说,B组狗的ACTH刺激结果和临床症状更快地恢复正常。在治疗期间,两组狗的许多生化变化都有所改善。 这项研究的一些值得注意的局限性包括仅评估体重低于 5 公斤的狗,以及总体样本量较小。

那么我们可以从这个 VETgirl 播客中学到什么? 每天两次的低剂量方案有效地控制了 PDH,与高剂量组不同,低剂量组中没有狗出现与肾上腺皮质功能减退症一致的迹象。 然而,使用该方案的重要考虑因素是,较低的剂量可能需要更长的时间才能看到 PDH 的临床和实验室控制,并且鉴于需要小药丸尺寸和需要更频繁的药物给药,该方案在逻辑上可能更具挑战性。拥有者。 话虽如此,看来三氯司坦的低剂量每日两次方案是一个不错的选择,尽管比以前的建议低很多!

缩写:
ACTH:促肾上腺皮质激素
LDDST:低剂量地塞米松抑制试验
PDH:垂体依赖性肾上腺皮质功能亢进

参考文献:
1. Cho KD、Kang JH、Chang D 等。 低剂量和高剂量曲洛司坦治疗垂体依赖性肾上腺皮质功能亢进犬(<5 kg)的疗效. J 兽医实习医生 2013; 27:91 98。
2.费尔德曼EC。 区分患有功能性肾上腺皮质肿瘤的狗和患有垂体依赖性肾上腺皮质功能亢进症的狗。 J Am 兽医医学协会 1983; 183:195-200。
3. Alenza DP、Arenas C、Lopez ML 等。 在患有垂体依赖性肾上腺皮质功能亢进症的犬中,每天两次给予曲洛司坦的长期疗效。 J Am Anim Hosp Assoc 2006;42:269-276。
4. Potts GO、Creange JE、Hardomg HR 等。 Trilostane,一种口服活性的类固醇生物合成抑制剂。 类固醇 1978; 32:257-267。


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