2026 年 2 月
该 职业女孩 在线兽医继续教育 博客博士们 克里斯汀·穆林，DACVIM（肿瘤学）和 克雷格·克利福德获得美国兽医内科专科医师认证（肿瘤学）的专家将分享切实可行的策略，帮助基层兽医推进肿瘤诊疗工作。从淋巴瘤的分期和免疫表型分析，到整合创新型无创筛查工具，您将发现可操作的诊断步骤，这些步骤能够简化患者护理流程，降低客户成本，并加强与当地肿瘤科医生的合作，从而在转诊前更好地支持癌症患者。
初级保健兽医的肿瘤诊断：如何做好患者转诊准备
由医生们撰写 克里斯汀·穆林，DACVIM（肿瘤学） 克雷格·A·克利福德，理学硕士，美国兽医内科专科医师（肿瘤学），BluePearl Malvern，宾夕法尼亚州马尔文
介绍
在美国，狗的常规兽医检查平均费用为 70 至 174 美元，猫的常规兽医检查平均费用为 53 至 124 美元。1 宠物就诊的经济负担可能会呈指数级增长，尤其是在发现或怀疑患有癌症的情况下。宠物主人承担的相当一部分费用都用于诊断检查，而这些检查通常需要在转诊机构进行。为了减轻主人的经济负担，并尽可能提高主人获得肿瘤专科治疗的机会，初级保健兽医可以在这些患者的诊断检查中发挥更重要的作用。下文将介绍一些日常诊疗中可用的诊断工具，这些工具可以帮助简化宠物的肿瘤治疗流程，同时促进初级保健兽医在宠物的癌症治疗过程中发挥更积极、更持续的作用。
一般癌症患者检查
一旦确诊或怀疑患有癌症，初级保健机构可以进行一些基础检查，不仅可以加快分期过程，还能大致了解宠物的整体健康状况。无论是评估确诊或疑似患有全身性癌症（如淋巴瘤）的患者，还是评估已确诊最终需要手术的实体瘤（如肥大细胞瘤、软组织/骨肉瘤或口腔肿瘤）的患者，通常都会建议在必要时进行以下检查。
犬淋巴瘤的诊断和免疫表型分析
淋巴瘤是宠物犬中最常见的癌症之一，最常见的临床表现是颈部出现“肿块”（最终经检查确诊为外周淋巴结肿大）。大多数基层兽医都熟练掌握细针穿刺活检技术，并通过细胞学检查确诊，方法包括将样本送至参考实验室或使用多种平台进行数字细胞学检查。我们鼓励基层兽医更进一步，采集样本进行免疫表型分析，即B细胞与T细胞的检测。淋巴瘤的免疫表型对预后有显著影响（B细胞型预后较好，T细胞型预后较差），在大多数先进的肿瘤诊疗实践中，免疫表型分析有助于肿瘤科医生制定个性化的化疗方案。如果在初次肿瘤科会诊时就能获得免疫表型分析结果，专家和宠物主人就能就治疗方案和预期预后进行更深入、更有针对性的沟通。免疫表型分析有多种选择，所有这些选择都可以由初级保健兽医通过细针穿刺进行。
- 流式细胞术：这几乎是免疫表型分析的首选方法，因为它既可以确诊，又可以通过亚型分析提供预后信息，从而区分独特的淋巴瘤类型，例如惰性T区淋巴瘤。流式细胞术要求细胞保持活性才能进行分析，因此大多数实验室建议将抽吸物置于不含添加剂的试管中的生理盐水/血清溶液中，或者使用实验室提供的预装细胞培养基的试管。通常，这可能需要主人带犬只返回诊所进行此项检查，该检查可在等待转诊期间进行。通常，2-3次抽吸即可获得足够的细胞进行分析。浑浊的溶液通常表明细胞数量足以进行流式细胞术检测。样本必须置于冷藏包（而非冰块）中，并通过隔夜快递寄送，以确保细胞存活。2
- 免疫细胞化学 (ICC)：一些参考实验室可在细胞学切片上进行 ICC 检测，无需像流式细胞术分析那样将细胞置于液体培养基中隔夜运输，也无需像 IHC 那样进行切取活检。ICC 检测所需的样本仅为 4 张细胞量充足、未染色或已染色、风干的玻片，其制备方法与标准细胞学评估的玻片相同。虽然 ICC 细胞学检测可以辨别细胞大小，从而初步判断淋巴瘤的级别/侵袭性，但这种判断具有一定的主观性，不如流式细胞术可靠。3
- 抗原受体重排PCR（PARR）：大多数参考实验室和大学均可对细胞学和组织病理学样本进行PARR检测。虽然选择PARR检测可以避免宠物主人因需要再次带犬只进行穿刺（如流式细胞术）而不得不再次带犬只进行穿刺，但PARR只能提供B细胞或T细胞的二元分类，无法区分淋巴瘤的级别或亚型，因此可能会漏诊惰性淋巴瘤。因此，PARR最适用于确诊淋巴瘤，而非确定免疫表型。
学员® 犬移行细胞癌/尿路上皮癌 (TCC/UC) 的 BRAF 突变检测方法
移行细胞癌（TCC），又称尿路上皮癌（UC），是犬类最常见的膀胱癌。传统上，诊断需要影像学检查、细胞学检查，通常还需要活检——但每种方法都存在敏感性不足或侵入性风险等局限性。
近期研究发现，BRAF基因中存在一种特定突变，该突变发生于约85%的犬类移行细胞癌/尿路上皮癌（TCC/UC）病例中。这种突变被称为BRAF V595E（类似于人类的V600E突变），由两个研究小组分别采用不同的测序方法独立发现——一个研究小组比较了肿瘤组织和正常组织的DNA，另一个研究小组则分析了受累组织的RNA。两种方法均得出一致的结果，证实了该突变与TCC/UC的密切关联。
重要的是，这种 BRAF 突变在非癌性膀胱组织或大多数其他犬类肿瘤中均未发现，因此它是一种可靠的诊断生物标志物。
学员® BRAF 检测（由 Sentinel Biomedical 公司开发；可通过 Antech Diagnostics 公司获得）4 该检测方法可检测自然采集的尿液样本中是否存在携带此突变的肿瘤细胞。该检测方法灵敏度极高，能够识别低至10个癌细胞，且不受样本中血液或细菌的影响，这与一些较早的尿液检测方法（例如VBTA）不同。目前已推出第二代检测方法，可额外检测出10%不携带原始BRAF突变的病例，从而提高了整体检测灵敏度。
学员® BRAF 检测可在出现血尿、排尿困难或尿痛等临床症状前数周至数月检测出移行细胞癌 (TCC)。因此，对于高危犬种（例如苏格兰梗、设得兰牧羊犬、西高地白梗）或出现慢性下泌尿道症状的犬只，BRAF 检测是一种有价值的非侵入性诊断和筛查工具。
Nu.Q® 兽医癌症检测
核小体是染色体的小片段，在细胞死亡时释放到血液中。研究表明，癌症等疾病中细胞的高周转率会导致血液中核小体水平升高。Nu.Q® Vet Cancer Test（由 Volition 开发；可通过 Antech Diagnostics 和 IDEXX 购买）使用特异性抗体来量化犬血浆中的循环核小体（特别是 H3.1 核小体），以帮助检测癌症。
一项纳入528只确诊恶性肿瘤犬和134只健康对照犬的多中心研究显示，该检测方法总体特异性为97%，对淋巴瘤（约77%）、血管肉瘤（约82%）和组织细胞肉瘤（约62%）等造血系统恶性肿瘤的敏感性更高。所有癌症类型的总体敏感性约为49.8%，而对某些局限性实体瘤（例如肥大细胞瘤、骨肉瘤、软组织肉瘤）的检出率较低。
本检测旨在作为常规健康检查的筛查工具。值得注意的是，核小体水平与造血系统肿瘤的疾病负荷和治疗反应相关，提示其可能对监测缓解和复发也有一定的应用价值。然而，该检测无法确定肿瘤的位置或类型，因此不应替代影像学检查、细胞学检查或活检。炎症和其他非肿瘤性因素有时会导致核小体水平升高，但由于本检测具有较高的特异性，因此健康犬出现假阳性的可能性极低。临床上，Nu.Q 更适合作为老年犬或高危犬的辅助筛查和监测工具，或与其他诊断方法联合使用，而非作为独立的检测手段。5
缩写：
CBC：血细胞计数
ICC：免疫细胞化学
IHC：免疫组织化学
TCC：移行细胞癌（也称尿路上皮癌）
UC：尿路上皮癌（也称移行细胞癌）
PARR：抗原受体重排的PCR
PCR：聚合酶链式反应
U/S：超声波
参考文献：
1. https://www.carecredit.com/vetmed/costs/
2. https://vetmedbiosci.colostate.edu/chl/sample-collection-and-submission-instructions/
3. https://easternvetpath.com/our-services/#immunocytochemistry
4. https://www.antechdiagnostics.com/test/cadet-braf/
5. https://volition.com/nuq-vet-cancer-test-early-detection-dogs/
资源：
• https://www.imprimedicine.com/flow-cytometry
• Mochizuki H, Shapiro SG, Breen M. 利用基于 PCR 的检测方法检测犬类癌症中的 BRAF 突变。 PLoS One。 2015; 10（6）：e0129534。
• Decker B、Parker HG、Dhawan D 等人。人类 BRAF V600E 同源突变在自然发生的犬膀胱癌中很常见——相关模型系统和新型诊断测试的证据。 分子癌症研究 2015;13(6):993–1002.
• Mochizuki H、Kennedy K、Shapiro SG 等。犬类癌症中的 BRAF 突变及其作为诊断和预后生物标志物的价值。 兽医Pathol。 2017;54(6):846-853.
• Knapp DW、Dhawan D、Ostrander EA。犬膀胱癌的新见解和比较肿瘤学的机会。 Nat Rev Urol。 2020;17(1):50-62.
• Wilson-Robles H、Pennell M、Rissetto K 等。 评估犬血浆中核小体浓度以检测癌症。 BMC 兽医研究。 2022，18（1）：323。
• De Remigio H、Ivey J、Wood J 等。血浆核小体浓度用于监测患有造血系统恶性肿瘤的犬。 前兽医科学。 2023 10：1184352。
• Volition Veterinary。Nu.Q® Vet 癌症检测：早期发现癌症，为爱犬及其主人带来更美好的明天。白皮书。 Volition Veterinary。 2025年。访问日期：2025年10月13日。
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