Novembre 2025
In questa VETgirl formazione continua veterinaria online blog, discutiamo uno studio recente e all'avanguardia di Freeman et al intitolato "La chemonucleolisi enzimatica percutanea dei dischi intervertebrali sembra sicura ed efficace nel trattamento della paraparesi e della paraplegia ad esordio acuto nei cani di piccola taglia”, pubblicato su JAVMA nel marzo 2025. Se sei un medico di base che visita molti cani a testa in giù, e soprattutto se eserciti in una zona con una forte presenza di bassotti, ti consigliamo vivamente di leggere quanto segue! In caso di dubbi, dai un'occhiata all'intervista del podcast VETgirl con la Dott.ssa Jeffery. QUI.

Iniezione intradiscale di condroitinasi ABC nei cani con sindrome di Down e IVDD con il dott. Nicholas Jeffery

Dott. Justine Lee, DACVECC, DABT, Direttore della Medicina/CEO, VETgirl & Dr. Nick Jeffrey, BVSc, PhD, MSc, DECVS, DECVN, Professore di Neurologia e Neurochirurgia presso la Texas A&M


Perché questo studio è importante

Per decenni, l'opinione prevalente è stata che la chirurgia spinale decompressiva fosse lo standard di cura per i cani che improvvisamente non riescono a camminare a causa di un'ernia del disco intervertebrale toracolombare, soprattutto quelli con dolore profondo intatto. Ma questa raccomandazione si è sempre basata più su dati osservazionali che su studi randomizzati. Sappiamo che molti cani con dolore profondo positivo guariscono con la sola terapia conservativa. E se esistesse un approccio intermedio, non chirurgico, meno invasivo, più conveniente e che comunque rimetta in piedi la maggior parte dei cani?

Questo è esattamente ciò che questo nuovo studio si proponeva di esplorare. Gli autori hanno ipotizzato che l'iniezione intradiscale di condroitinasi ABC (spesso chiamata "CHASE"), un enzima che scompone i proteoglicani del condroitin solfato nel nucleo polposo, sarebbe stata sicura ed efficace nell'aiutare i cani di piccola taglia a riprendersi da una grave e acuta patologia del disco intervertebrale toracolombare. Il loro obiettivo? Offrire un'alternativa economica e mini-invasiva alla chirurgia decompressiva per i proprietari di animali domestici che semplicemente non possono permettersela.

Disegno dello studio: uno studio clinico pragmatico di fase 1

Si è trattato di uno studio clinico prospettico di fase 1 condotto in due centri neurologici universitari: la Texas A&M University e l'Università di Cambridge. I cani sono stati arruolati tra gennaio 2023 e giugno 2024.

Per essere idonei, i cani dovevano soddisfare i seguenti criteri di inclusione:

  • Paraparesi o paraplegia non deambulante ad esordio acuto che si verifica entro 48 ore dalla presentazione
  • Peso <15 kg
  • Età tra 2 e 10 anni
  • Proprietari che non possono permettersi un intervento chirurgico decompressivo

È importante sottolineare che i cani non sono stati esclusi in base al loro stato di dolore profondo, quindi questo studio ha incluso sia i casi con dolore profondo positivo che quelli con dolore profondo negativo.

La diagnosi è stata formulata esclusivamente sulla base di esami clinici e neurologici, senza l'esecuzione di TC o RM. Si è trattato quindi di un progetto realmente pragmatico e realistico, volto a replicare scenari tipici della medicina generale in cui i proprietari rifiutano l'invio a un medico o un esame di diagnostica per immagini a causa dei costi.

Materiali e metodi: cosa hanno fatto?

Dopo il consenso informato del proprietario e l'approvazione dell'IACUC, i cani sono stati sedati e posizionati in decubito laterale per l'iniezione discale sotto guida fluoroscopica. Un totale di 4 dischi intervertebrali consecutivi, centrati sulla sede della sospetta lesione (determinata mediante esame neurologico e localizzazione del dolore), sono stati iniettati per via percutanea con 1.25 unità di condroitinasi ABC ciascuno (diluite in 0.2 mL di soluzione salina). L'ago è stato inserito direttamente nel nucleo polposo sotto guida fluoroscopica.

Ai proprietari è stato chiesto di limitare l'attività fisica dopo le dimissioni (da 4-5 giorni presso la TAMU a 2-4 settimane presso l'Università di Cambridge) e hanno ricevuto analgesici appropriati e, quando necessario, istruzioni per la cura della vescica. Allo stesso modo, al momento delle dimissioni, sono stati somministrati FANS, corticosteroidi e/o antidolorifici antineuropatici in base ai segni clinici, alla prescrizione di RDVM o alle osservazioni dei proprietari. Non esisteva un protocollo riabilitativo postoperatorio standardizzato.

L'esito è stato misurato e definito come positivo in base alla capacità del cane di camminare 50 passi senza assistenza, mentre è stato definito come negativo se il cane non era in grado di camminare 50 passi senza assistenza entro 4 mesi dall'iniezione. Il follow-up è stato condotto tramite e-mail o SMS, con invio di video quando possibile.

Risultati: parliamo di numeri

In totale sono stati arruolati 54 cani nello studio. Ecco come si sono suddivisi i dati:

  • Dei 54 cani, 18 erano femmine (14 sterilizzate) e 36 erano maschi (25 castrati)
  • Non sorprende che i Bassotti costituissero 42 dei 54 cani inclusi nello studio. Questo dato è in linea con la loro ben nota predisposizione alla discopatia intervertebrale di Hansen di tipo I. Altre razze incluse erano Shih Tzu (n=3), Bulldog francesi (n=3), meticci (n=5) e un Beagle. È interessante notare che lo studio rileva che i Bulldog francesi sono stati esclusi all'inizio del processo di arruolamento a causa di frequenti complicazioni respiratorie ospedaliere, il che ricorda come le comorbilità di questa razza (ad esempio, la sindrome ostruttiva delle vie aeree brachicefalica, o BOAS) possano complicare procedure altrimenti di routine.

 

  • Al momento della presentazione, 41 cani presentavano una percezione del dolore intatta negli arti posteriori e/o nella coda, mentre 13 cani presentavano una percezione del dolore assente.

Dei 41 cani trattati con condroitinasi e positivi al dolore profondo:

  • 38 su 40, sottoposti a un follow-up adeguato, sono riusciti a camminare 50 passi senza assistenza entro 4 mesi. Si tratta di un tasso di recupero del 95% (IC al 95%: 83%-100%), il che è sorprendente! Il tempo mediano per tornare a camminare è stato di 11 giorni (intervallo di confidenza: 8-20 giorni).
  • 2 cani sono stati soppressi a causa del peggioramento clinico (1 ha sviluppato mielomalacia)
  • Un cane non ha mostrato miglioramenti entro 3 settimane ed è stato sottoposto a un intervento chirurgico decompressivo, dopodiché è stato in grado di camminare 50 passi in 3 settimane.

Dei 13 cani trattati con condroitinasi negativa per il dolore profondo:

  • Il tasso di recupero con un follow-up sufficiente è stato del 40% (IC al 95%: dal 17% al 69%).
  • 4 cani hanno ripreso a camminare (entro i giorni 20, 30, 61 e 110)
  • 4 cani hanno sviluppato una mielomalacia progressiva e sono stati soppressi entro 6 giorni
  • 2 cani non si sono ripresi entro 4 mesi
  • 3 cani sono stati persi durante il follow-up

Non sono stati osservati eventi avversi attribuibili alla procedura di iniezione. La guida fluoroscopica ha avuto successo in tutti i casi e le iniezioni sono state ben tollerate. Nessun cane ha sviluppato peggioramenti neurologici o infezioni correlate all'iniezione di condroitinasi. Non è stata segnalata alcuna recidiva a lungo termine dei segni clinici durante il periodo di follow-up di 24 mesi.

Una breve parola sulla disponibilità della condroitinasi negli Stati Uniti

La condroitinasi ABC è attualmente non approvato dalla FDA Per l'uso su pazienti veterinari negli Stati Uniti. In questo studio, l'enzima è stato ottenuto secondo le normative AMDUCA e utilizzato con il consenso del proprietario. Il prodotto è approvato in Giappone (con il nome commerciale Condoliase) per l'uso su pazienti umani con ernia del disco lombare.

Poiché non è disponibile in commercio negli Stati Uniti, i medici di medicina generale attualmente non possono offrire questa terapia senza una specifica approvazione istituzionale e senza l'approvvigionamento nell'ambito di protocolli di uso compassionevole o di farmaci sperimentali. Tuttavia, il suo utilizzo in studi sperimentali e clinici ha mostrato profili di sicurezza ed efficacia promettenti, e una maggiore disponibilità potrebbe in futuro cambiare i paradigmi terapeutici, soprattutto in contesti sensibili ai costi.

Discussione: cosa significa questo per i tuoi pazienti?

Esame neurologico in corso per un cane paraplegico. (Foto per gentile concessione di Amanda M. Shelby)

I risultati di questo studio sono convincenti. Nei cani con dolore profondo positivo, il recupero dopo l'iniezione intradiscale di condroitinasi è stato pressoché identico ai risultati riportati per la chirurgia decompressiva, sia in termini di percentuale di recupero che di velocità di recupero. La mediana di 11 giorni per la deambulazione è in realtà più rapida della mediana di 14 giorni di recupero post-operatorio osservata in alcune coorti chirurgiche.

Nei cani con dolore profondo negativo, il tasso di recupero è stato inferiore (40%), ma non nullo, e, cosa importante, simile ai tassi pubblicati per l'intervento chirurgico in questo gruppo più grave. Sebbene la dimensione del campione sia ridotta, questi risultati suggeriscono che la procedura potrebbe comunque valere la pena di essere presa in considerazione in casi selezionati.

Per alcuni cani, in particolare quelli i cui proprietari rifiutano l'intervento chirurgico, questo alternativa mininvasiva, ambulatoriale e a basso costo potrebbe offrire una soluzione reale e pratica.

VETgirl: spunti per i medici di base

  • L'iniezione intradiscale di condroitinasi sembra essere un'opzione sicura e minimamente invasiva per i cani di piccola taglia affetti da paraparesi o paraplegia non deambulanti acute, soprattutto quando la percezione del dolore profondo è intatta.
  • Il tasso di recupero nei cani con dolore profondo positivo è stato del 95%, con un tempo di recupero mediano di soli 11 giorni, molto simile ai risultati della chirurgia decompressiva.
  • Anche nei cani che non manifestavano dolore profondo, il 40% è riuscito a camminare di nuovo, sebbene sia stato osservato un tasso più elevato di mielomalacia progressiva.
  • Anche se sono necessari il fluoro e l'accesso al farmaco non approvato dalla FDA, questo ci dà speranza per i proprietari con difficoltà finanziarie che non possono permettersi un intervento chirurgico decompressivo!
  • Sebbene questa procedura non sia ancora disponibile per un uso generale negli Stati Uniti, apre la strada a future sperimentazioni cliniche e potenzialmente a un accesso più ampio.
  • E non dimentichiamo la rilevanza della razza: i bassotti hanno dominato questa coorte, rendendo questi risultati particolarmente rilevanti per i medici di base che vedono "il bassotto depresso".


Come sempre, vi invitiamo a leggere l'articolo completo per i dettagli più dettagliati, ma speriamo che questo vi offra un'istantanea clinicamente utile. Che stiate offrendo consulenza ai proprietari, gestendo le emergenze spinali o semplicemente cercando di mantenere aggiornate le vostre conoscenze neurologiche, studi come questo mettono in discussione ipotesi consolidate e ci danno la speranza di aiutare meglio i nostri cani a basso costo!

Referenze:

  1. Freeman P, Atiee G, Donoghue EM, Jeffery ND. La chemonucleolisi enzimatica percutanea dei dischi intervertebrali sembra sicura ed efficace nel trattamento della paraparesi e della paraplegia ad esordio acuto nei cani di piccola taglia. J Am Vet Med Assoc 2025;doi.org/10.2460/javma.24.12.0790.

  1. Molto promettente. Spero di vederne una maggiore disponibilità in futuro. Forse un'altra situazione con farmaci "GS"?

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