Efeitos dos esteroides no coração de cães

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Nos dias de hoje Garota veterinária podcast veterinário on-line, analisamos o uso de esteróides e se os esteróides realmente têm efeitos prejudiciais sobre o coração. Fomos ensinados desde nossos primeiros anos na escola veterinária a ter um respeito saudável pelo uso de glicocorticóides. Compreensivelmente, existem muitos efeitos colaterais indesejados dos esteróides, como ganho de peso, supressão do sistema imunológico e poliúria, para citar os mais comumente encontrados. Mas também existem muitos usos médicos para esteróides, como supressão imunológica intencional e combate a processos inflamatórios. Em gatos, produzimos evidências de que o uso prolongado de glicocorticoides pode precipitar o desenvolvimento de insuficiência cardíaca congestiva (ICC). Até o momento, não publicamos evidências de suporte para isso em cães. Então, Masters e outros da Iowa State University queria avaliar isso em um estudo prospectivo chamado “Efeitos do tratamento glicocorticóide anti-inflamatório de curto prazo nas variáveis clínico-patológicas, ecocardiográficas e hemodinâmicas em cães sistemicamente saudáveis.” para ver quais efeitos cardiovasculares as doses anti-inflamatórias de glicocorticóides teriam em pacientes caninos sem doença cardíaca estrutural preexistente.

Dez cães de propriedade de clientes diagnosticados com dermatite alérgica foram usados como grupo de tratamento para receber doses anti-inflamatórias de prednisona. Esses cães foram rastreados e não apresentaram nenhuma evidência de doença sistêmica concomitante, nenhuma preocupação na triagem de hemograma inicial e não receberam nenhum medicamento hemodinamicamente ativo antes deste estudo. O grupo de controle consistia em 10 cães saudáveis que eram aproximadamente iguais em idade, sexo, castração e peso corporal aos cães de tratamento. Os cães do grupo de tratamento receberam um curso gradual de prednisona oral começando com uma dose de 1 mg/kg uma vez ao dia por 14 dias, seguido por uma dose de 0.5 mg/kg uma vez ao dia por 3 dias, então 0.5 mg/kg uma vez a cada 48 horas por 3 doses e depois descontinuado. Os cães foram autorizados a comer suas dietas comerciais, mas foi tomado cuidado para garantir que eles comessem entre 6 e 8 da manhã nos dias em que entrariam no hospital para avaliação; eles foram avaliados nos dias 0, 7, 14 e 35 do estudo. Os seguintes diagnósticos foram avaliados em cada cão no estudo: pressão arterial sistólica, peso corporal, hemograma basal (hemograma e química), urinálise, ecocardiograma transtorácico (realizado por um cardiologista certificado) e um cálculo do volume plasmático foi realizado. Nos dias 0 e 14, todos os cães tiveram uma relação insulina-glicose e concentração sérica de frutosamina realizada. A glicemia foi medida nos dias 1 a 4 no grupo de tratamento. A concentração de prednisona foi medida no grupo de tratamento nos dias 0, 14 e 35.

Como seria de esperar, o grupo de tratamento exibiu uma contagem mais alta de neutrófilos nos dias 7 e 14, monócitos elevados em todos os momentos e diminuição dos eosinófilos que retornaram à linha de base no dia 35. Curiosamente, tendemos a pensar que a contagem de plaquetas aumentará com o uso de esteróides como é observado em condições de produção excessiva de glicocorticóides (como no hiperadrenocorticismo), mas nenhum aumento significativo de plaquetas foi observado neste estudo. Três variáveis bioquímicas séricas mudaram significativamente em relação ao intervalo de referência, incluindo um aumento na atividade sérica de ALP e ALT e uma diminuição na concentração sérica de cloreto. As concentrações de albumina e proteína total aumentaram, possivelmente como resultado do aumento da produção e da vida útil da albumina. A gravidade específica da urina e o pH da urina diminuíram no grupo de tratamento devido ao efeito diurético da prednisona e ao efeito de secreção de íons de hidrogênio nos rins. Surpreendentemente, os níveis de colesterol nos cães tratados diminuíram (ainda dentro dos intervalos de referência), o que é o oposto do que esperaríamos da terapia com prednisona. Os cães em tratamento também exibiram uma queda no peso corporal, provavelmente atribuída à desidratação por poliúria induzida por esteroides e/ou diminuição da massa muscular.

Nenhuma alteração no açúcar no sangue ou nas proporções de insulina para glicose foi detectada em nenhum dos grupos e, mesmo nos primeiros 4 dias após o início da prednisona, nenhuma elevação significativa da glicose no sangue foi detectada. Por razões desconhecidas, o grupo de controle atingiu uma concentração de frutosamina mais alta no dia 14 do que o grupo de tratamento, mas ambos os grupos permaneceram dentro do intervalo de referência normal de concentração de frutosamina durante todo o estudo. Nenhuma mudança significativa no volume plasmático foi detectada em qualquer ponto durante o estudo. Esses achados sugerem que doses anti-inflamatórias de prednisona não causam efeitos diabetogênicos em cães “normais”, o que contrasta com o que foi demonstrado em gatos. A teoria em gatos é que os glicocorticóides causam uma hiperglicemia transitória com consequente aumento no volume plasmático que pode precipitar ICC, mas este estudo refutou essa teoria em cães “normais”.

As concentrações de sódio nos cães tratados não aumentaram e o volume plasmático, conforme descrito acima, também não aumentou. A falta desses dois fatores essencialmente elimina a teoria da prednisona causando retenção de sódio e consequente aumento do volume plasmático. Portanto, as propriedades mineralocorticoides da prednisona não parecem ser um fator precipitante no desenvolvimento de ICC quando usada em doses antiinflamatórias em cães.

Este estudo também analisou as estruturas cardíacas e os índices de função cardíaca após o início da terapia com prednisona. Apenas 3 dos índices cardíacos foram significativamente diferentes entre os grupos de tratamento e controle [por exemplo, o diâmetro interno do ventrículo esquerdo no final da diástole (LVIDd), a velocidade diastólica inicial do fluxo mitral para o movimento diastólico inicial do anel mitral (relação E:Ea) e a deformação longitudinal global (GLS)]. A relação LVIDd e E:Ea aumentou levemente e o GLS diminuiu levemente. As alterações não estavam fora dos intervalos de referência e, portanto, foram consideradas clinicamente insignificantes. Portanto, os autores concluem que doses anti-inflamatórias de prednisona não causam remodelamento cardíaco ou outras alterações estruturais para precipitar ICC em cães normais.

No dia 7, o grupo de tratamento exibiu uma elevação na pressão arterial sistólica em comparação com a linha de base. A alteração da pressão arterial sistólica foi considerada clinicamente significativa. A pressão arterial sistólica média no grupo de tratamento aumentou de 148 mmHg para 167 mmHg, o que se enquadra na categoria de hipertensão sistêmica. Para complementar ainda mais esse achado, os autores descobriram que as frequências cardíacas no grupo de tratamento diminuíram durante o tratamento com prednisona, atribuível a uma resposta barorreceptora do aumento da pressão arterial. No entanto, a diminuição da frequência cardíaca não alcançou significância estatística. A constatação do aumento da pressão arterial sistólica fornece uma teoria plausível segundo a qual cães com doença cardíaca preexistente podem desenvolver ICC devido a um aumento na pós-carga. Os autores fornecem possíveis explicações de como a terapia com prednisona pode causar um aumento da pós-carga. Os efeitos dos mineralocorticoides podem causar retenção de sódio e conseqüente aumento do volume plasmático. (Entretanto, os achados deste estudo sugeriram que doses anti-inflamatórias de prednisona não causaram aumento do volume plasmático ou alteração na concentração de sódio em cães). Outros mecanismos possíveis incluem ativação do sistema renina-angiotensina-aldosterona, aumento da sensibilidade vascular e receptividade a catecolaminas endógenas, supressão dos sistemas vasodilatadores do corpo ou intensificação dos sistemas vasoconstritores e precipitação de glomeruloesclerose. Mais estudos são necessários para determinar por que a prednisona parece causar hipertensão sistêmica em cães.

Então, o que tiramos deste podcast VETgirl? Com base neste estudo, não há evidências de que doses anti-inflamatórias de prednisona precipitem ICC em cães “normais”. Os autores oferecem que, se essas doses precipitam ICC em cães com doença cardíaca preexistente, uma possível teoria pode ser os efeitos vasomotores indiretos da prednisona causando um aumento na SAP e aumento da pós-carga. Os autores reconhecem a principal limitação deste estudo, que é o pequeno tamanho da amostra, e também observam que as amostras de sangue nos grupos de tratamento não foram obtidas em horários de pico de concentração de prednisona no sangue, o que poderia causar resultados de teste atenuados. No entanto, na opinião de VETgirl? Este estudo arrasou! Foi prospectivo e realmente ajudou a fornecer fortes evidências com base nas variáveis clínico-patológicas, ecocardiográficas e hemodinâmicas que foram avaliadas neste estudo. Mais estudos são necessários para determinar se o uso de prednisona anti-inflamatória a longo prazo ou o uso dessas doses em cães com evidência de doença cardíaca causará alterações significativas para precipitar CHF em cães. Lembre-se de que este estudo avaliou cães “normais” – aqueles sem doença cardíaca – portanto, ainda queremos ser cautelosos ao usar esteróides em cães com doença cardíaca subjacente!

Referências:
1. Masters AK, Berger DJ, Ware WA, e outros. Efeitos do tratamento glicocorticóide anti-inflamatório de curto prazo nas variáveis clínico-patológicas, ecocardiográficas e hemodinâmicas em cães sistemicamente saudáveis. AJVR 2018;79(4):411-423.

Abreviaturas:
ALP = Fosfatase Alcalina
ALT = Alanina aminotransferase
ICC = insuficiência cardíaca congestiva
Relação E:Ea = velocidade diastólica inicial do fluxo mitral para movimento diastólico inicial do anel mitral
GLS = Deformação longitudinal global
LVIDd = Diâmetro interno do ventrículo esquerdo no final da diástole
SAP = pressão arterial sistólica
USG = Gravidade específica da urina

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