августа 2023

В сегодняшней ВЕТдевушка спонсируемое ветеринарное непрерывное обучение онлайн Блог, приглашенный блогер Доктор Дэвид С. Тведт DVM, DACVIM обсуждает лечение острого панкреатита собак (ACP). Если вы собираетесь увидеть собаку, которая находится в этой «классической» молитвенной позе, с рвотой, болью в животе и обезвоживанием, настройтесь, чтобы узнать, что нового в лечении!

Лечение острого панкреатита у собак: готовы ли вы к смене парадигмы? с доктором Дэвидом К. Тведтом

By Доктор Дэвид С. Тведт DVM, DACVIM (внутренняя медицина мелких животных), Форт-Коллинз, Колорадо

Опять рвота? Беспокоит панкреатит? Иногда это заболевание может быть трудно диагностировать и понять, особенно когда точный механизм неясен для целевого лечения. Что мы знаем?

Какова ваша первая мысль, когда вам показывают рвотного шнауцера? Что насчет лабрадора, который прошлой ночью залез в мусор? Если вы думаете о панкреатите, вы, вероятно, правы. На самом деле панкреатит, вероятно, встречается чаще, чем считалось ранее (Cridge, Lim, Algul, & JM, 2022).

Точная распространенность неизвестна, но исследования вскрытия, страховые данные и клинический опыт могут дать представление об этом распространенном заболевании. В 2004 г. на патологоанатомическое исследование было представлено в общей сложности 73 образца поджелудочной железы собак. 47 поджелудочной железы показали гистологические признаки панкреатита. (Уотсон и др., 2007). При рассмотрении данных о страховании домашних животных чаще всего сообщается о желудочно-кишечных расстройствах. (Страхование домашних животных Embrace, nd). Наконец, по оценкам, каждый ветеринар в США наблюдает как минимум 4 случая острого панкреатита у собак в месяц или 48 случаев в год. (Данные в файле, Ishihara Sangyo Kaisha, LTD., 2018).

Точная патофизиология панкреатита у собак неясна. В ветеринарии существует давнее убеждение, что виновато самопереваривание поджелудочной железы из-за преждевременно активированных панкреатических зимогенов (предшественников ферментов)… но теперь мы знаем, что механизм не ясен (Cridge, Lim, Algul, & JM, 2022)

Мы также знаем, что панкреатит может прогрессировать от легкого без распознаваемого некроза тканей до тяжелого с ацинарным некрозом, воспалением и повреждением внепанкреатических органов, при которых заболеваемость и смертность выше (Cridge, Lim, Algul, & JM, 2022).

Итак, что вызывает панкреатит? Известно, что патобиологический процесс, лежащий в основе некротизирующего панкреатита, возникает в результате притяжения лейкоцитов в поджелудочную железу и прилегающие к ней ткани. Отличительной чертой панкреатита является нейтрофильное воспаление, которое высвобождает дополнительные медиаторы воспаления, усиливая повреждение поджелудочной железы. В настоящее время считается, что воспаление играет важную роль в патогенезе панкреатита, а не самопереваривания (Cridge, Lim, Algul, & JM, 2022).

Лечение: чему мы можем научиться у человеческой медицины?
Для людей, страдающих острым панкреатитом, сообщается о важном коротком 48-часовом терапевтическом окне для успешного лечения острого панкреатита (Mayerle, Simon, & Lerch, 2004). Показатели выживаемости снижались, а частота осложнений увеличивалась, если лечение откладывалось после этого начального периода. Быстрая инфузионная терапия является линией первой помощи, позволяющей свести к минимуму или предотвратить нарушение микроциркуляции поджелудочной железы, предотвращая более тяжелые случаи некротизирующего панкреатита. Мы можем применить это к лечению панкреатита у собак, поскольку быстрое распознавание и ранняя терапия необходимы для улучшения результатов.

На форуме ACVIM несколько лет назад группа ветеринарных гастроэнтерологов определила четыре самых важных метода лечения (Multiple, 2006). Это включало инфузионную терапию, анальгетики, противорвотные средства и диетотерапию. Было предложено, чтобы другие методы лечения имели меньшее значение, включая антибиотики, антациды, кортикостероиды и хирургическое вмешательство. Терапия, которая была упомянута, но недостаточно изучена на собаках, это замена ферментов поджелудочной железы, допамин, антиоксиданты, гипербарическая оксигенация и холодная лазерная терапия.

Новый прорыв в терапии панкреатита (уберите «ИТИС» из панкреатита)

Независимо от этиологии, все мы знаем, что при прогрессировании панкреатита из легкой отечной формы в более тяжелую некротизирующую тяжесть заболевания увеличивается. Но когда у пациента проявляются клинические признаки панкреатита, часто невозможно предсказать исход. Никогда не знаешь, куда это может пойти. Даже легкие случаи могут быстро прогрессировать. Вот почему необходимо раннее вмешательство. Привлечение и активация воспалительных клеток приводит к локальному высвобождению провоспалительных факторов с привлечением нейтрофилов в воспалительные ткани. Это многоэтапный процесс, называемый кровоизлияние. Секвестрация лейкоцитов начинается с активации и адгезии к поверхностям эндотелия микрососудов и завершается трансмиграцией нейтрофилов через эндотелиальный барьер в ткани. Когда нейтрофилы направляются к месту активации, они начинают замедляться и катиться по сосудистому эндотелию. ICAM-1 (молекула адгезии на поверхности эндотелиальных клеток – 1) регулирует этот барьер и участвует во взаимодействиях и миграции нейтрофилов в области воспаления. Рецептор антигена-1, ассоциированного с функцией лейкоцитов (LFA-1), на поверхности лейкоцитов играет ключевую роль в этом процессе связывания с ICAM-1. Воспалительные цитокины активируют LFA-1 на нейтрофилах посредством передачи сигналов наизнанку, которая разворачивает рецептор LFA-1, позволяя ему прикрепляться к ICAM-1 и мигрировать в воспаленные ткани.

В последние годы в медицине были проведены значительные исследования по поиску препаратов, подавляющих свойства адгезии нейтрофилов и предотвращающих инфильтрацию в поджелудочную железу для предотвращения воспаления тканей. В частности, в исследовании на мышах роль ICAM-1 и его контррецептора LFA-1 в моделях острого панкреатита показала, что блокирование этого пути является важным окном возможностей в лечении острого панкреатита. Несколько лет назад ветеринарный исследователь из Японии идентифицировал фузапладиб натрия как ингибитор LFA-1 для лечения острого панкреатита у собак. Впервые он был протестирован in vivo на модели экспериментального панкреатита у собак, в которой использовалось вливание желчи в проток поджелудочной железы, чтобы вызвать панкреатит. Смертность у нелеченных собак составила 50%, в то время как в группе, получавшей фузапладиб, смертности не было. Следующее испытание было многоцентровым в Японии, которое показало, что у собак, получавших лечение острого панкреатита, были более высокие показатели улучшения как клинических признаков, так и уровней С-реактивного белка, чем у нелеченых собратьев. Затем препарат (BRENDA™) стал коммерчески доступным в Японии и в настоящее время широко используется японскими ветеринарами для лечения случаев острого панкреатита у собак. Во время пострегистрационного использования продукта у собак в Японии добровольно сообщалось о следующих нежелательных явлениях: отек лица и языка, коллапс и судороги. Эти нежелательные явления произошли в течение 24 часов после введения. Этот препарат имеет тот же активный ингредиент и концентрацию, что и PANOQUELL®-CA1 (фузапладиб натрия для инъекций).

PANOQUELL®-CA1 в настоящее время условно одобрен FDA до полной демонстрации эффективности под номером заявки 141-567. Он показан для лечения клинических признаков, связанных с острым началом панкреатита у собак, и доступен через Ceva Animal Health в США. PANOQUELL®-CA1 (селективный ингибитор LFA-1) оказывает противовоспалительное действие благодаря своей способности ингибировать активацию LFA-1, что приводит к ингибированию адгезии воспалительных клеток и их миграции в места повреждения тканей и воспаления. Считается, что эти противовоспалительные свойства ограничивают распространение поражения поджелудочной железы и помогают предотвратить такие осложнения, как полиорганная недостаточность. На основании данных, предоставленных спонсором для условного одобрения PANOQUELL®-CA1, FDA определило, что препарат безопасен и имеет разумные ожидания эффективности при использовании в соответствии с инструкцией по применению.

Эффективность фузапладиба натрия была продемонстрирована в хорошо контролируемом пилотном полевом исследовании. У собак, получавших фузапладиб натрия, наблюдалось статистически значимое снижение показателей Модифицированного индекса активности собак (MCAI) по сравнению с контрольной группой. В этом исследовании PANOQUELL-CA1 безопасно вводили вместе с другими средствами поддерживающей терапии, включая противорвотные и болеутоляющие средства. Наиболее частыми побочными реакциями были анорексия, расстройства желудочно-кишечного тракта, респираторного тракта, а также гепатопатия и желтуха.

PANOQUELL®-CA1 вводят в дозе 0.4 мг/кг внутривенно один раз в сутки в течение 3 дней подряд. Препарат выпускается в многоразовом флаконе (14 мг) в виде лиофилизированного порошка, который восстанавливается стерильным растворителем. После восстановления препарат остается стабильным в холодильнике в течение 28 дней. Минимальные побочные эффекты, о которых сообщалось в нескольких случаях, включают желудочно-кишечные расстройства, транзиторную гипертензию или воспаление в месте инъекции. Использование этого продукта не так, как указано на этикетке, является нарушением федерального закона.

Когда следует использовать PANOQUELL®-CA1? Изучая человеческую медицину, мы знаем, что раннее вмешательство помогает этим пациентам. Глядя на механизм действия лекарства, наиболее благоприятное терапевтическое окно для предотвращения дальнейшей нейтрофильной инфильтрации поджелудочной железы возникает, как только вы видите клинические признаки и имеете клинические показания при физикальном обследовании острого панкреатита собак.

Последующие действия: вы успешно вылечили панкреатит. Что теперь? Рекомендации по лечению постпанкреатита
Руководящие принципы не были специально установлены, но вот хороший опыт этого терапевта:

  • Поместите на ДИЕТУ С НИЗКИМ ЖИРОМ
  • Антиоксидантная терапия, такая как витамин Е в дозе 10 МЕ/кг/день И SAMe (s-аденозилметионин или другие препараты для поддержки печени, такие как SAMeLQ).
  • Если при перепроверке через 2-3 недели:
    • Животное клинически стабильно:
      • Повторить Spec CPL или Precision PSL: если нормально, то ВОССТАНОВЛЕНО!
      • Постепенно возвращайтесь к полноценному сбалансированному питанию.
      • Исправьте любые факторы риска
      • Прекратите антиоксидантную терапию.
    • Домашнее животное клинически нормально, но Spec CPL или Precision PSL является НЕНОРМАЛЬНЫМ:
      • Подозрение на вялотекущий хронический панкреатит
      • Продолжение диеты LOW FAT
      • Продолжить антиоксидантную терапию
  • Помните, для хронических домашних животных НАПОМНИТЕ владельцам, что у них может быть ОСТРОЕ ЧУВСТВО в любое время. Постарайтесь управлять или избегать всех потенциальных факторов риска (гиперлипидемия, жирная пища и т. д.) и устранить любые затяжные осложнения.

*ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ О БЕЗОПАСНОСТИ: Безопасное использование PANOQUELL®-CA1 не оценивалось у собак с сердечными заболеваниями, печеночной недостаточностью, почечной недостаточностью, беременных, кормящих собак, предназначенных для разведения или щенков в возрасте до 6 месяцев. PANOQUELL®-CA1 не следует применять собакам с известной гиперчувствительностью к фузапладибу натрия. PANOQUELL®-CA1 является препаратом с высокой степенью связывания с белками, и его применение с другими препаратами с высокой степенью связывания с белками не изучалось. Наиболее частыми побочными эффектами в пилотном полевом исследовании были анорексия, расстройства пищеварительного тракта, расстройства дыхательных путей и желтуха. PANOQUELL®-CA1 не предназначен для применения у людей. Имеются ограниченные данные о потенциальных тератогенных эффектах фузапладиба натрия. Таким образом, всем, кто беременен, кормит грудью или планирует забеременеть, следует избегать прямого контакта с PANOQUELL®-CA1. Дополнительную информацию об использовании PANOQUELL®-CA1 см. на листке-вкладыше.

Рекомендации

  • Кридж Х., Лим С., Алгул Х. и Дж. М. С. (2022). Новое понимание этиологии, факторов риска и патогенеза панкреатита у собак: потенциальное влияние на клиническую практику. J Vet Intern Med, 36 (3), 847-864. дои: 10.1111/jvim.16437
  • (2018). Данные в файле, Ishihara Sangyo Kaisha, LTD.
  • Майерле, Дж., Саймон, П., и Лерх, М. (2004). Медикаментозное лечение острого панкреатита. Gastroenterol Clin North Am, 33 (4). doi: 10.1016/j.gtc.2004.07.012
  • Несколько. (2006). Программа Общества сравнительной гастроэнтерологии. АКВИМ.
  • Лента новостей PR. (й). Получено с https://www.prnewswire.com/news-releases/embrace-pet-insurance-releases-top-pet-names-breeds-and-claims-of-2022-301699250.html.
  • Уотсон П., Рулуа А., Скейс Т., Джонстон П., Томпсон Х. и Херртадж М. (2007). Распространенность и породное распределение хронического панкреатита при патологоанатомическом исследовании у собак первого мнения. J of Small Anim Pract., 48(11), 609-618. doi:10.1111/j.1748-5827.2007.00448.x

PANOQUELL® является зарегистрированным товарным знаком Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd.

Ссылка на вставку продукта. 

ПАН-117-23в1

Эта ВЕТдевушка онлайн-блог о непрерывном ветеринарном образовании спонсируется CEVA Здоровье животных. Обратите внимание, что мнения в этом блоге являются выраженным мнением автора (авторов) и не поддерживаются непосредственно VETgirl.

  1. Элизабет Высоцки говорит:

    Здравствуйте,

    очень хороший пост в блоге. С удовольствием попробую новую терапию!

Комментарии могут оставлять только участники VETgirl. войдите or Присоединяйтесь к VETgirl сейчас!