今天的 VETgirl 在线兽医继续教育博客由客座博主 Dr. 克里斯汀·穆林, VMD, ACVIM 文凭(肿瘤学),他是 希望兽医专家. 她将讨论我们在兽医学中使用哪些生物标志物来管理狗和猫的肿瘤癌症病例。

生物标志物是人类医学和兽医学的新兴诊断趋势。 生物标志物(“生物标志物”的缩写)是表征生物过程的客观且可量化的量度。 该量度通常是在血液或其他组织中可检测的分子(例如激素或细胞表面受体),并且通常反映患者的健康或疾病的程度。 例如,生物标志物的测量可能表明代谢途径的活性或蛋白质的表达水平,这可能与糖尿病、胰腺炎或癌症等疾病过程有关,仅举几例。 生物标志物在临床医学中的具体用途包括风险评估、疾病诊断、预后、治疗反应监测和复发检测。 在实验室研究中,生物标志物有助于药物开发,特别是作为替代终点来确定体外和动物模型中的药物有效性。 例如,生物标志物是与疾病相关的特定分子,因此当该疾病被药物或其他疗法有效治疗时,生物标志物的水平会发生可测量的变化。 通常,生物标志物内的变化先于临床可检测的变化,因此它们可以成为治疗的早期指南,并洞察患者的治疗反应和潜在结果。

理想的生物标志物可以使用常规实验室方法轻松且无创地测量,作为连续检测运行具有成本效益,可通过治疗进行修改,并且在人群中保持一致。 毫无疑问,生物标志物将继续成为诊断工具中的有用工具,特别是对于癌症等疾病,但这种单一的筛查方法不会也不应该取代完整的身体和诊断检查。 话虽如此,生物标志物可能有助于及早发现肿瘤——众所周知,这一因素可以改善癌症患者的预后。 因此,作为常规评估的一部分,生物标志物筛查可能在全科诊所变得司空见惯。

鉴于它们在人类医学中的新兴作用,生物标志物在兽医学中也很受关注,它们不仅可以用于早期检测疾病,还可以用于在治疗期间和之后监测患者的疾病状态。 就像在人类医学中一样,生物标志物可能在癌症医学中发挥着最大的作用。 在兽医肿瘤学中,一些生物标志物已经在体外和体内进行了评估,特别是对于犬血管肉瘤 (HSA),并且针对犬淋巴瘤 (LSA) 的特定血液检测现在也可在市场上买到。

犬血管肉瘤 (HSA) 生物标志物
心肌肌钙蛋白 I (cTnI) 已被证明是心肌细胞损伤的高度特异性和敏感标志物,2010 年的一项研究表明,cTn1 浓度升高可以识别心包积液狗的心脏 HSA,以及识别其他 HSA 狗的心脏受累。位点,并且都具有高灵敏度和特异性。 类似地,在患有 HSA 的狗的血清中测量了血清胶原蛋白 XXVII 肽(一种参与侵入性和血管生成过程(如 HSA)的蛋白质分解产物)的浓度,发现具有大转移负荷的狗的水平比 HSA 高 9.5 倍。那些健康的狗。 HSA 手术切除后胶原蛋白 XXVII 肽水平降低,随后随着肿瘤复发而增加,表明该肽可作为有用的 HSA 生物标志物。 有趣的是,患有其他肿瘤(骨肉瘤、淋巴瘤、癌)和炎性疾病的狗的胶原蛋白 XXVII 肽浓度也增加了,但该值始终低于 HSA 的值。

在患有 HSA 的狗中评估的另一种生物标志物是胞质酶胸苷激酶 (TK1)。 这种蛋白质的活性与 DNA 合成密切相关,因此仅限于增殖细胞。 最近的一项研究表明,与健康犬相比,HSA 犬血清中的血清 TK1 活性显着更高。 然而,使用该标记区分良性脾肿块与 HSA 并不简单。

TK1 还在其他癌症中进行了评估,包括犬和猫淋巴瘤,并且是 Veterinary Diagnostics Institute™ (www.http://vdilab .com)。 这些面板作为工具销售,“用于在患者出现可疑肿块或其他癌症常见指标时确认肿瘤疾病的存在。” 此外,“[f] 在诊断出癌症后,该测试用于监测治疗效果并验证缓解状态。” TK Cancer Panels 由 2 个血清生物标志物、TK1 和 C 反应蛋白 (CRP) 组成,CRP 是一种参与炎症和肿瘤反应的急性期蛋白。 根据这两个值,测试算法生成一个“肿瘤指数”,其值分为 3 个级别 - 阴性、阳性和高阳性 - 每个级别都有一个范围。 因此,对于具有肿块或“癌症常见的其他指标”并且面板上的“高阳性”结果的患者来说,癌症的可能性很大。 但是,仍需要细胞学或活检才能做出正式诊断。

犬淋巴瘤血液检测 (cLBT)
与 TK Canine and Feline Cancer Panels 类似,一种名为 SENSITEST® 的商业犬淋巴瘤血液检测 (cLBT) 现在可从 Avacta Animal Health (http://www.avactaanimalhealth.com) 获得,并作为诊断疾病的辅助工具销售不太直接的淋巴瘤病例(即细胞学不明确的病例)。 该测试由两种生物标志物组成——急性期蛋白结合珠蛋白 (HAPT) 和 C 反应蛋白 (CRP)——两者的水平都会随着包括癌症在内的多种疾病过程而增加。 就其本身而言,这些蛋白质缺乏诊断淋巴瘤(或其他癌症,就此而言)的特异性,但通过测量这些蛋白质的个体水平并将读数结合到算法中,据报道该测试能够帮助诊断淋巴瘤。 据报道,cLBT 能够在出现体征前 8 周内检测到复发。 因此,cLBT 也作为在治疗期间和之后监测缓解的工具销售。

最敏感的

在一项对 57 只接受淋巴瘤化疗的狗的研究中,在 4 年内收集了系列血液样本,并使用 cLBT 监测缓解情况以及常规体检和血液检查。 根据研究结果,cLBT 对缓解和复发的评估与临床医生的评估相比很好,并且能够区分缓解期和淋巴结病出现前复发性疾病的狗(p<0.001)。 此外,作者认为 cLBT 显示出预后潜力,因为治疗前值较高的狗的存活时间较短,而在治疗期间 cLBT 评分较低的狗则存活时间较长。 cLBT 将每只狗的缓解状态从 0.00 分级到 5.00,并且从上述对 57 只狗的研究中,统计分析产生了疾病状态的阈值(即完全缓解、部分缓解、疾病进展)。 据报道,该测试结果的周转时间为 24 小时,Avacta 网站指出,对于每个连续样本,Avacta 将为您提供更新的图形,显示狗的当前疾病状态以及历史结果。 尽管该公司建议将 cLBT 用作确定缓解状态以及是否需要额外治疗或治疗变化的指南,特别是当测试产生表明患者处于缓解期的值时,他们还规定“在这种情况下,总是建议与合格的肿瘤学家进行讨论”。

显然,这些单独的生物标志物和面板很有前途,但不是完美的测试,永远不应该在真空中使用。 与人类医学一样,作为一个专业人士,我们仍在努力找出这些检测对我们的癌症患者的最佳用途。 随着我们对生物标志物和疾病过程本身有了更多的了解,这些测试的理想用途仍在调查和完善中,其中大部分都非常复杂,仅用一两个标志物无法完全说明。

案例
Alexandrakis R、Tuli SC、Ractliffe SW 等。 多种血清生物标志物检测在接受化疗的淋巴瘤犬中监测缓解状态和复发的效用. 兽医补偿肿瘤 文章首次在线发表:15 年 2014 月 10.1111 日 | DOI:12123/vco.XNUMX。

Chun R,Kellihan HB,Henik RA,Stepien RL。 心脏血管肉瘤、非心脏血管肉瘤、其他肿瘤和非血管肉瘤源性心包积液犬血浆心肌肌钙蛋白 I 浓度的比较. J Am 兽医医学协会 2010; 237:806-811。

Kirby GM、Mackay A、Grant A 等。 血管肉瘤犬血清中胶原蛋白 XXVII α I 脂质运载蛋白区域的浓度. J 兽医实习医生 2011; 25:497 503。

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