2023年XNUMX月

在今天 职业女孩 赞助在线兽医继续教育 新闻, 客座博主 大卫·C·特威特博士 DVM、DACVIM 讨论了急性犬胰腺炎 (ACP) 的治疗。 如果您即将看到一只狗以“经典”祈祷姿势出现，伴有呕吐、腹痛和脱水，请收听以了解治疗方面的最新动态！

犬急性胰腺炎的治疗：您准备好进行范式转变了吗？ 与 David C. Twedt 博士

By 大卫·C·特威特博士 DVM、DACVIM（小动物内科），科罗拉多州柯林斯堡

又吐了？ 担心胰腺炎吗？ 有时，这可能是一种难以诊断和理解的疾病，特别是当靶向治疗的确切机制尚不清楚时。 我们知道什么？

当看到一只呕吐的雪纳瑞时，你的第一个想法是什么？ 昨晚掉进垃圾堆里的拉布拉多怎么样了？ 如果您认为是胰腺炎，那么您可能是对的。 事实上，胰腺炎可能比之前想象的更常见（Cridge, Lim, Algul, & JM, 2022）。

确切的患病率尚不清楚，但尸检研究、保险数据和临床经验可以深入了解这种常见疾病。 2004年，共有73只狗的胰腺进行尸检。 47 个胰腺显示出胰腺炎的组织学证据 （沃森等人，2007 年）。 在查看宠物保险数据时，胃肠道疾病是最常报告的疾病 （拥抱宠物保险，nd）。 最后，据估计，每位美国兽医每月至少接诊 4 例急性犬胰腺炎病例，每年至少接诊 48 例 （存档数据，石原产业株式会社，2018 年）。

犬胰腺炎的确切病理生理学尚不清楚。 在兽医学中，长期以来人们一直认为，过早激活的胰腺酶原（酶前体）对胰腺的自身消化是罪魁祸首……但现在我们知道，其机制尚不清楚（Cridge、Lim、Algul 和 JM，2022）

我们还知道，胰腺炎可以从没有可识别的组织坏死的轻度发展为伴有腺泡坏死、炎症和胰外器官损伤的重度，其发病率和死亡率较高（Cridge, Lim, Algul, & JM, 2022）。

那么，胰腺炎是由什么原因引起的呢？ 我们知道，坏死性胰腺炎的病理生物学过程是由白细胞吸引到胰腺和邻近组织引起的。 胰腺炎的特点是中性粒细胞介导的炎症，释放额外的炎症介质，加剧胰腺损伤。 现在认为炎症在胰腺炎的发病机制中发挥着重要作用，而不是自身消化（Cridge, Lim, Algul, & JM, 2022）。

治疗：我们可以从人类医学中学到什么？
据报道，对于患有急性胰腺炎的人类来说，成功治疗急性胰腺炎有一个重要的短 48 小时治疗窗口（Mayerle、Simon 和 Lerch，2004 年）。 如果治疗延迟超过这个初始阶段，生存率就会降低，并发症发生率就会增加。 快速液体复苏是最大程度地减少或防止胰腺微循环受损的急救措施，从而预防更严重的坏死性胰腺炎病例。 我们可以将其应用于犬胰腺炎的治疗，因为快速识别和早期治疗对于改善结果至关重要。

几年前的 ACVIM 论坛由一组兽医胃肠病学家确定了四种最重要的疗法（Multiple，2006）。 这包括液体疗法、镇痛药、止吐药和营养疗法。 其他疗法被认为不太重要，包括抗生素、抗酸剂、皮质类固醇和手术。 已经提到但缺乏对狗进行充分研究的疗法包括胰酶替代、多巴胺、抗氧化剂、高压氧和冷激光疗法。

胰腺炎治疗新突破（去掉胰腺炎中的“ITIS”）

无论病因如何，我们都知道，当胰腺炎从轻度水肿型发展为更严重的坏死型时，病情就会加重。 但当患者出现胰腺炎的临床症状时，通常无法预测结果。 你永远不知道它会去哪里。 即使是轻微的病例也可以迅速进展。 这就是为什么需要早期干预。 炎症细胞的募集和激活导致促炎因子的局部释放，同时中性粒细胞募集到炎症组织中。 这是一个多步骤过程，称为 外渗。 白细胞隔离始于微血管内皮表面的激活和粘附，最终随着中性粒细胞穿过内皮屏障迁移到组织中而达到顶峰。 当中性粒细胞被召唤到激活部位时，它们开始减慢并沿着血管内皮滚动。 ICAM-1（内皮细胞表面粘附分子 – 1）调节这一屏障，并在中性粒细胞相互作用和迁移到发炎区域中发挥作用。 白细胞表面的白细胞功能相关抗原 1 (LFA-1) 受体在与 ICAM-1 的结合过程中发挥着关键作用。 炎症细胞因子通过由内而外的信号传导激活中性粒细胞上的 LFA-1，该信号展开 LFA-1 受体，使其附着在 ICAM-1 上并迁移到发炎组织中。

近年来，医学界进行了大量研究，寻找抑制中性粒细胞粘附特性并防止浸润胰腺以预防组织炎症的药物。 具体来说，在一项小鼠研究中，ICAM-1及其反受体LFA-1在急性胰腺炎模型中的作用发现，阻断该通路是治疗急性胰腺炎的重要机会之窗。 几年前，日本的一位兽医研究人员发现，fuzapladib 钠是一种用于治疗犬急性胰腺炎的 LFA-1 抑制剂。 它首先在犬实验性胰腺炎模型上进行了体内测试，该模型使用胆汁注入胰管引起胰腺炎。 未经治疗的狗的死亡率为 50%，而 fuzapladib 治疗组没有死亡率。 下一项试验是在日本进行的一项多中心试验，发现接受急性胰腺炎治疗的狗在临床症状和 C 反应蛋白水平方面比未经治疗的狗有更大的改善。 该药物 (BRENDA™) 随后在日本上市，目前被日本兽医广泛用于治疗急性犬胰腺炎病例。 在日本批准后使用该产品期间，自愿报告了以下不良事件：面部和舌头肿胀、虚脱和癫痫发作。 这些不良事件发生在给药后 24 小时内。 该制剂具有与 PANOQUELL®-CA1（注射用福扎帕迪钠）相同的活性成分和浓度。

PANOQUELL®-CA1 现已获得 FDA 有条件批准，等待申请号 141-567 充分证明其有效性。 它适用于治疗与犬急性胰腺炎相关的临床症状，可通过美国 Ceva Animal Health 获得。 PANOQUELL®-CA1（LFA-1 的选择性抑制剂）通过抑制 LFA-1 的激活而具有抗炎作用，从而抑制炎症细胞粘附和迁移到组织损伤和炎症部位。 这些抗炎特性被认为可以限制胰腺病变的扩大，并有助于预防多器官衰竭等并发症。 根据申办者提交的有条件批准 PANOQUELL®-CA1 的数据，FDA 确定该药物是安全的，并且根据标签使用时具有合理的有效性预期。

fuzapladib 钠的有效性在一项严格控制的试点现场研究中得到了证明。 与对照组相比，接受 Fuzapladib 钠治疗的狗的改良犬活动指数 (MCAI) 评分显着降低。 在这项研究中，PANOQUELL-CA1 与其他支持性护理治疗（包括止吐和疼痛控制）一起安全给药。 最常见的不良反应包括厌食、消化道疾病、呼吸道疾病、肝病和黄疸。

PANOQUELL®-CA1 以 0.4 mg/kg 的剂量静脉注射，每天一次，连续 3 天。 该药物采用冻干粉末形式装在多用途小瓶中（14 毫克），用无菌稀释剂重新配制。 重新配制后，药物可在冰箱中保持稳定 28 天。 少数病例报告的最小不良反应包括胃肠道、短暂性高血压或注射部位炎症。 未按标签指示使用本产品的行为违反联邦法律。

我们什么时候应该使用PANOQUELL®-CA1？ 从人类医学中学习，我们知道早期干预可以帮助这些患者。 从药物的作用机制来看，防止中性粒细胞进一步浸润胰腺的最有益的治疗窗口是当您看到临床症状并在体格检查中发现急性犬胰腺炎的临床迹象时。

跟进：您已成功治疗胰腺炎。 现在怎么办？ 胰腺炎术后治疗指南
指南尚未具体制定，但这位内科医生给出了一个很好的做法：

  • 实行低脂饮食
  • 抗氧化治疗，例如 10 IU/kg/天的维生素 E 和 SAMe（s-腺苷甲硫氨酸或其他肝脏支持药物，例如 SAMeLQ）。
  • 如果 2-3 周后复查：
    • 宠物临床情况稳定：
      • 重复 Spec CPL 或 Precision PSL：如果正常，则已恢复！
      • 逐渐恢复完全均衡饮食
      • 纠正任何风险因素
      • 停止抗氧化治疗。
    • Pet 临床正常，但 Spec CPL 或 Precision PSL 异常：
      • 怀疑低度慢性胰腺炎
      • 持续低脂饮食
      • 继续抗氧化治疗
  • 请记住，对于患有慢性病的宠物，请提醒主人，它们随时都可能患有急性疾病。 尝试管理或避免所有潜在的危险因素（高脂血症、高脂肪饮食等）并解决任何挥之不去的并发症。

*重要安全信息：PANOQUELL®-CA1 的安全使用尚未在患有心脏病、肝衰竭、肾功能不全的狗、怀孕、哺乳期、打算繁殖的狗或 6 个月以下的幼犬中进行评估。 PANOQUELL®-CA1 不应用于已知对 Fuzapladib 钠过敏的狗。 PANOQUELL®-CA1 是一种高度蛋白质结合的药物，尚未研究其与其他高度蛋白质结合的药物的使用。 试点现场研究中最常见的副作用是厌食、消化道疾病、呼吸道疾病和黄疸。 PANOQUELL®-CA1 不适用于人类。 关于 Fuzapladib 钠潜在致畸作用的数据有限。 因此，任何怀孕、哺乳或计划怀孕的人都应避免直接接触 PANOQUELL®-CA1。 有关使用 PANOQUELL®-CA1 的更多信息，请参阅包装说明书。

参考资料

  • Cridge, H.、Lim, S.、Algul, H. 和 JM, S. (2022)。 对犬胰腺炎的病因、危险因素和发病机制的新见解：对临床实践的潜在影响。 兽医实习杂志，36(3), 847-864。 doi:10.1111/jvim.16437
  • （2018）。 存档数据，石原产业株式会社。
  • Mayerle, J.、Simon, P. 和 Lerch, M. (2004)。 急性胰腺炎的药物治疗。 北美胃肠病临床，33(4)。 doi:10.1016/j.gtc.2004.07.012
  • 多种的。 （2006）。 比较胃肠病学协会计划。 ACVIM。
  • 美通社。 （nd）。 摘自https://www.prnewswire.com/news-releases/embrace-pet-insurance-releases-top-pet-names-breeds-and-claims-of-2022-301699250.html
  • Watson, P.、Roulois, A.、Scase, T.、Johnston, P.、Thompson, H. 和 Herrtage, M. (2007)。 第一意见犬尸检时慢性胰腺炎的患病率和品种分布。 《小动物实践杂志》，48（11），609-618。 doi:10.1111/j.1748-5827.2007.00448.x

PANOQUELL® 是石原产业株式会社的注册商标。

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