Ноябрь 2025
В этом ВЕТдевушка онлайн-ветеринарное непрерывное образование блогмы обсуждаем недавнее передовое исследование Фримена и его коллег под названием «Перкутанная ферментативная хемонуклеолизис межпозвоночных дисков безопасна и эффективна при лечении острого парапареза и параплегии у мелких собак.», опубликовано в журнале JAVMA в марте 2025 года. Если вы врач общей практики, часто встречающий собак с лёжа, и особенно если вы работаете в регионе с высокой численностью такс, вам обязательно стоит прочитать нижеследующее! Если сомневаетесь, посмотрите интервью с доктором Джеффри в подкасте VETgirl. ВОТ.

Внутридисковая инъекция хондроитиназы ABC собакам с синдромом Дауна и дисфункцией межпозвоночного диска (с доктором Николасом Джеффери)

Доктор Жюстин Ли, DACVECC, DABT, медицинский директор/генеральный директор VETgirl & Dr. Ник Джеффри, бакалавр ветеринарных наук, доктор философии, магистр наук, дипломированный специалист по ветеринарной хирургии, дипломированный специалист по ветеринарной клинике, профессор неврологии и нейрохирургии Техасского университета A&M

Почему это исследование имеет значение

На протяжении десятилетий считалось, что декомпрессивная хирургия позвоночника является стандартом лечения собак, которые внезапно потеряли способность ходить из-за грыжи межпозвоночного диска в грудопоясничном отделе позвоночника, особенно тех, у кого сохраняется глубокая боль. Но эта рекомендация всегда основывалась скорее на данных наблюдений, чем на рандомизированных исследованиях. Мы знаем, что многие собаки с положительной реакцией на глубокую боль выздоравливают исключительно консервативным лечением. Так что, если существует компромиссный, нехирургический подход, менее инвазивный, более доступный и при этом помогающий большинству собак снова встать на ноги?

Именно это и было целью нового исследования. Авторы выдвинули гипотезу, что внутридисковая инъекция хондроитиназы ABC (часто называемой «CHASE») — фермента, расщепляющего хондроитинсульфат протеогликаны в пульпозном ядре — будет безопасна и эффективна для восстановления мелких собак после острого, тяжёлого заболевания межпозвоночных дисков грудопоясничного отдела. Их цель? Предложить недорогую, малоинвазивную альтернативу декомпрессивной хирургии тем владельцам домашних животных, которые просто не могут себе её позволить.

Дизайн исследования: прагматичное клиническое исследование фазы 1

Это было проспективное клиническое исследование первой фазы, проводившееся в двух академических неврологических центрах: Техасском университете A&M и Кембриджском университете. Участие в исследовании собак проводилось с января 2023 года по июнь 2024 года.

Чтобы иметь право на участие, собаки должны были соответствовать следующим критериям включения:

  • Острый неходячий парапарез или параплегия, возникающий в течение 48 часов после появления симптомов
  • Вес <15 кг
  • Возраст от 2 до 10 лет
  • Владельцы не могут позволить себе декомпрессионную операцию

Важно отметить, что собаки не были исключены на основании их статуса глубокой боли, поэтому это исследование включало как случаи с положительным, так и с отрицательным статусом глубокой боли.

Диагноз ставился исключительно на основании клинического и неврологического обследования — КТ или МРТ не проводились. Таким образом, это был по-настоящему прагматичный, реалистичный проект, призванный воспроизвести ситуации в общей практике, когда владельцы отказываются от направления к врачу или визуализации из-за стоимости.

Материалы и методы: что они сделали?

После получения информированного согласия владельца и одобрения IACUC, собакам была проведена седация и уложена в боковое положение для проведения инъекции в межпозвоночный диск под рентгеноскопическим контролем. В 4 межпозвоночных диска, расположенных последовательно в центре предполагаемого места поражения (определенного неврологическим осмотром и локализацией боли), была введена чрескожная инъекция 1.25 ЕД хондроитиназы ABC (разведенной в 0.2 мл физиологического раствора). Игла была введена непосредственно в пульпозное ядро ​​под рентгеноскопическим контролем.

Владельцам было рекомендовано ограничить активность после выписки (от 4–5 дней в TAMU до 2–4 недель в Кембриджском университете), а также назначены соответствующие анальгетики и, при необходимости, рекомендации по уходу за мочевым пузырём. Аналогичным образом, при выписке назначались НПВП, кортикостероиды и/или антинейропатические обезболивающие препараты на основании клинических симптомов, назначения RDVM или наблюдений владельца. Стандартизированного протокола послеоперационной реабилитации не существовало.

Результат оценивался и считался успешным по способности собаки пройти 50 шагов без посторонней помощи. Результат считался неуспешным, если собака не могла пройти 50 шагов без посторонней помощи в течение 4 месяцев после инъекции. Последующее наблюдение осуществлялось по электронной почте или посредством текстовых сообщений, а также с предоставлением видеоматериалов по возможности.

Результаты: Давайте поговорим о цифрах

Всего в исследовании приняли участие 54 собаки. Вот как всё проходило:

  • Из 54 собак 18 были самками (14 стерилизованы) и 36 самцами (25 кастрированы).
  • Неудивительно, что 42 из 54 собак, участвовавших в исследовании, были таксами. Это согласуется с их хорошо известной предрасположенностью к межпозвоночной грыже Хансена I типа. Среди других пород, участвовавших в исследовании, были ши-тцу (n=3), французские бульдоги (n=3), метисы (n=5) и один бигль. Интересно, что в исследовании отмечается, что французские бульдоги были исключены на ранних этапах отбора из-за частых респираторных осложнений в больнице — хорошее напоминание о том, как сопутствующие заболевания этой породы (например, брахицефальный обструктивный синдром дыхательных путей, или BOAS) могут осложнить выполнение стандартных процедур.

 

  • У 41 собаки при поступлении была сохранена болевая чувствительность в задних конечностях и/или хвосте, тогда как у 13 собак болевая чувствительность отсутствовала.

Из 41 собаки, получавшей глубокую болевую терапию хондроитиназой:

  • 38 из 40 пациентов при соответствующем последующем наблюдении восстановились до возможности пройти 50 шагов без посторонней помощи в течение 4 месяцев. Это 95%-ный показатель восстановления (95% ДИ: 83–100%), что просто поразительно! Медианное время до начала ходьбы составило 11 дней (межквартильный размах: 8–20 дней).
  • 2 собаки были подвергнуты эвтаназии из-за клинического ухудшения состояния (у одной развилась миеломаляция).
  • У одной собаки состояние не улучшилось в течение 3 недель, и ей провели декомпрессионную операцию, после чего она смогла пройти 50 шагов в течение 3 недель.

Из 13 собак, получавших глубокую болевую терапию хондроитиназой:

  • Показатель выздоровления при достаточном последующем наблюдении составил 40% (95% ДИ: от 17% до 69%).
  • 4 собаки вернулись к прогулкам (к 20, 30, 61 и 110 дням)
  • У 4 собак развилась прогрессирующая миеломаляция, и их усыпили в течение 6 дней.
  • 2 собаки не выздоровели за 4 месяца
  • 3 собаки были потеряны для дальнейшего наблюдения

Никаких побочных эффектов, связанных с процедурой инъекции, не наблюдалось. Флюороскопический контроль был успешным во всех случаях, инъекции переносились хорошо. Ни у одной собаки не наблюдалось неврологических ухудшений или инфекций, связанных с инъекцией хондроитиназы. Долгосрочного рецидива клинических симптомов за 24-месячный период наблюдения не наблюдалось.

Краткая информация о доступности хондроитиназы в США

Хондроитиназа ABC — это в настоящее время не одобрен FDA для применения у ветеринарных пациентов в США. В данном исследовании фермент был получен в соответствии с правилами AMDUCA и использовался с согласия владельца. Препарат одобрен в Японии (под торговым наименованием Condoliase) для применения у пациентов с грыжей межпозвоночного диска в поясничном отделе позвоночника.

Поскольку препарат недоступен в свободной продаже в США, врачи общей практики в настоящее время не могут предлагать его без специального институционального одобрения и получения источников в рамках протоколов сострадательного использования или исследований. Тем не менее, его использование в экспериментальных и клинических исследованиях показало многообещающие профили безопасности и эффективности, а более широкая доступность может в конечном итоге изменить подходы к лечению, особенно в условиях ограниченных затрат.

Обсуждение: Что это значит для ваших пациентов?

Неврологическое обследование собаки, страдающей параплегией. (Фото предоставлено Амандой М. Шелби)

Результаты этого исследования убедительны. У собак с положительным результатом на глубокую боль восстановление после внутридисковой инъекции хондроитиназы было практически идентично результатам, полученным после декомпрессивной операции, как по доле восстановленных, так и по скорости восстановления. Медиана восстановления после начала ходьбы в 11 дней фактически быстрее, чем медиана восстановления после операции в 14 дней, наблюдаемая в некоторых хирургических группах.

У собак с отрицательным болевым синдромом частота восстановления была ниже (40%), но не нулевой, и, что важно, сопоставима с опубликованными показателями после хирургического вмешательства в этой более тяжёлой группе. Несмотря на небольшой размер выборки, полученные данные свидетельствуют о том, что в отдельных случаях эту процедуру всё же стоит рассматривать.

Для некоторых собак, особенно тех, чьи хозяева отказываются от операции, это малоинвазивная, амбулаторная, недорогая альтернатива может предложить реальное, практическое решение.

Советы VETgirl для врачей общей практики

  • Внутридисковая инъекция хондроитиназы представляется безопасным, минимально инвазивным вариантом для мелких собак с острым неходячим парапарезом или параплегией, особенно при сохранении глубокой болевой чувствительности.
  • Уровень выздоровления у собак с положительной реакцией на глубокую боль составил 95%, а среднее время восстановления составило всего 11 дней, что очень похоже на результаты декомпрессивной хирургии.
  • Даже у собак, не испытывавших глубокую боль, 40% смогли снова ходить, хотя у них наблюдался более высокий уровень прогрессирующей миеломаляции.
  • Хотя вам понадобится флюорография и доступ к препарату, не одобренному FDA, это дает нам надежду для владельцев с финансовыми ограничениями, которые не могут позволить себе декомпрессивную операцию!
  • Хотя эта процедура пока не доступна для широкого применения в США, она открывает путь для будущих клинических испытаний и потенциально более широкого доступа.
  • И не будем забывать о породной принадлежности — в этой группе преобладали таксы, что делает эти выводы особенно важными для врачей общей практики, столкнувшихся с «нездоровой Докси».


Как всегда, мы рекомендуем вам прочитать статью полностью, чтобы узнать все подробности, но надеемся, что эта информация даст вам клинически полезную картину. Независимо от того, консультируете ли вы владельцев животных, проводите сортировку пациентов с заболеваниями позвоночника или просто пытаетесь поддерживать свои знания в области неврологии, подобные исследования бросают вызов устоявшимся представлениям и дают нам надежду на будущее, чтобы мы могли лучше помогать нашим собакам, страдающим от падений!

Референсы:

  1. Freeman P, Atiee G, Donoghue EM, Jeffery ND. Перкутанная ферментативная хемонуклеолизис межпозвоночных дисков безопасна и эффективна при лечении острого парапареза и параплегии у мелких собак.. J Am Vet Med Ассоциация 2025;doi.org/10.2460/javma.24.12.0790.

  1. Джастин Дутра говорит:

    Очень многообещающе. Надеюсь, в будущем препарат станет более широко доступен для использования. Возможно, это будет еще один случай применения «GS-препаратов»?

Комментарии могут оставлять только участники VETgirl. войдите or Присоединяйтесь к VETgirl сейчас!