2025 年 11 月
在本 VETgirl 在线兽医继续教育 博客我们将讨论弗里曼等人最近一项题为“经皮酶促化学髓核溶解术在治疗小型犬急性发作性截瘫和截瘫方面似乎安全有效该研究成果发表于2025年3月的《美国兽医协会杂志》（JAVMA）。如果您是一位经常接诊下犬的全科医生——尤其是在腊肠犬数量较多的地区执业——那么您绝对应该阅读以下内容！如有疑问，不妨收听VETgirl播客对杰弗里医生的采访。 点击这里.

Nicholas Jeffery 医生为患有椎间盘突出症的下犬进行椎间盘注射软骨素酶 ABC

由博士 Justine Lee、DACVECC、DABT、医学总监/首席执行官、VETgirl 和 Dr. 尼克杰弗里德克萨斯农工大学兽医学士、博士、理学硕士、欧洲兽医外科专科医师、欧洲兽医神经病学专科医师，神经病学和神经外科教授

为什么这项研究很重要

几十年来，人们普遍认为，对于因胸腰椎间盘突出而突然无法行走的犬只，尤其是那些伴有深部疼痛的犬只，减压脊柱手术是首选的标准治疗方法。但这种建议更多地基于观察性数据，而非随机对照试验。我们知道，许多伴有深部疼痛的犬只仅通过保守治疗即可康复。那么，如果存在一种折中的非手术方法，它创伤更小、费用更低，并且仍然能够让大多数犬只恢复行走能力，那又会如何呢？

这正是这项新研究旨在探索的内容。作者假设，椎间盘内注射软骨素酶ABC（通常称为“CHASE”）——一种能够分解髓核中硫酸软骨素蛋白聚糖的酶——对于帮助小型犬从急性、严重的胸腰椎间盘疾病中恢复既安全又有效。他们的目标是：为那些无力承担减压手术费用的宠物主人提供一种低成本、微创的替代方案。

研究设计：一项务实的 I 期临床试验

这是一项前瞻性的一期临床试验，由德克萨斯农工大学和剑桥大学两所学术神经病学中心开展。试验犬于2023年1月至2024年6月期间入组。

符合条件的犬只必须满足以下纳入标准：

  • 急性起病，非行走性截瘫或下肢轻瘫，发生于就诊后48小时内。
  • 体重小于15公斤
  • 2和10年之间的年龄
  • 业主无力承担减压手术费用

重要的是，本研究并未根据犬只的深部疼痛状况排除它们——因此，本研究既包括深部疼痛阳性病例，也包括深部疼痛阴性病例。

诊断仅基于临床和神经系统检查——未进行CT或MRI检查。因此，这是一个真正务实、贴近实际的应用场景，旨在模拟宠物主人因费用问题而拒绝转诊或影像检查的常见情况。

材料与方法：他们做了什么？

在获得犬主知情同意和机构动物护理与使用委员会（IACUC）批准后，对犬只进行镇静，并使其侧卧，以便在透视引导下进行椎间盘注射。在疑似病变部位（通过神经检查和疼痛定位确定）周围连续的4个椎间盘中，经皮注射1.25单位的ABC软骨素酶（溶于0.2 mL生理盐水中）。在透视引导下，将针头直接插入髓核。

出院后，主人被告知要限制宠物的活动（德州农工大学为4-5天，剑桥大学为2-4周不等），并接受了适当的镇痛药，必要时还接受了膀胱护理指导。同样，出院时，根据临床症状、注册兽医的处方或主人的观察，给予非甾体抗炎药、皮质类固醇和/或抗神经性疼痛药物。没有标准化的术后康复方案。

疗效评估指标为：若犬只在注射后4个月内能够独立行走50步，则定义为疗效成功；若犬只在注射后4个月内无法独立行走50步，则定义为疗效失败。后续随访通过电子邮件或短信进行，并在条件允许的情况下提交视频。

结果：让我们来谈谈数据

共有54只狗参与了这项研究。具体情况如下：

  • 54只狗中，18只为雌性（14只已绝育），36只为雄性（25只已阉割）。
  • 不出所料，研究中的54只犬中有42只为腊肠犬。这与它们易患汉森氏I型椎间盘疾病的事实相符。其他纳入研究的犬种包括西施犬（n=3）、法国斗牛犬（n=3）、混种犬（n=5）和一只比格犬。值得注意的是，该研究指出，由于法国斗牛犬在住院期间经常出现呼吸系统并发症，因此在入组初期就被排除在外——这提醒我们，该犬种的合并症（例如短头犬阻塞性气道综合征，简称BOAS）会使原本常规的手术变得复杂。

 

  • 41 只狗在就诊时后肢和/或尾巴的痛觉正常，而 13 只狗的痛觉缺失。

在接受软骨素酶治疗的 41 只深部疼痛阳性犬中：

  • 40名患者中有38名在接受适当随访后，于4个月内恢复到可以独立行走50步。恢复率高达95%（95%置信区间：83%至100%），令人惊叹！恢复行走的中位时间为11天（四分位距：8-20天）。
  • 两只狗因病情恶化而被实施安乐死（其中一只患上了脊髓软化症）。
  • 1 只狗 3 周后病情没有好转，接受了减压手术，术后 3 周内就能走 50 步了。

在接受软骨素酶治疗的13只深部疼痛阴性犬中：

  • 经过充分随访，恢复率为 40%（95% 置信区间：17% 至 69%）。
  • 4 只狗恢复了行走能力（分别在第 20、30、61 和 110 天）。
  • 4只狗出现进行性脊髓软化症，并在6天内被实施安乐死。
  • 两只狗在4个月内仍未康复。
  • 3只狗失访

未观察到与注射操作相关的任何不良事件。所有病例均成功进行了透视引导注射，且注射耐受性良好。所有犬只均未出现与软骨素酶注射相关的神经系统恶化或感染。在24个月的随访期内，未报告临床症状的长期复发。

关于美国软骨素酶供应情况的简要说明

软骨素酶ABC是 目前尚未获得FDA批准 本研究中使用的酶已获得美国兽医临床应用许可。该酶的获取符合美国动物药品和医疗器械管理局（AMDUCA）的相关规定，并已获得动物所有者的同意。该产品在日本已获准用于治疗人类腰椎间盘突出症（商品名为Condoliase）。

由于该疗法目前在美国尚未上市，全科医生未经特定机构批准，无法在人道主义用药或研究性药物方案下提供此疗法。然而，该疗法在实验性和临床试验中展现出良好的安全性和有效性，其更广泛的应用最终可能会改变治疗模式，尤其是在对成本较为敏感的地区。

讨论：这对您的患者意味着什么？

正在对一只截瘫犬进行神经系统检查。（照片由Amanda M. Shelby提供）

这项研究的结果令人信服。在患有深部疼痛的犬只中，椎间盘内注射软骨素酶后的恢复情况与已报道的减压手术结果几乎相同，无论是在恢复比例还是恢复速度方面。平均11天即可行走，这实际上比某些手术组观察到的术后平均14天恢复时间更快。

对于无深部疼痛的犬只，恢复率较低（40%），但并非为零——更重要的是，与已发表的针对该病情较重犬只的手术恢复率相似。虽然样本量较小，但这些发现表明，在某些特定情况下，该手术仍然值得考虑。

对于某些狗——尤其是那些主人拒绝手术的狗——来说， 微创、门诊、低成本的替代方案 或许能提供切实可行的解决方案。

VETgirl 给全科医生的建议

  • 对于患有急性非行走性截瘫或截瘫的小型犬，椎间盘内注射软骨素酶似乎是一种安全、微创的选择，尤其是在深部疼痛感知完好的情况下。
  • 深度疼痛阳性犬的恢复率为 95%，中位恢复时间仅为 11 天——与减压手术结果非常相似。
  • 即使是深度疼痛阴性的犬只，也有 40% 恢复了行走能力，尽管观察到进行性脊髓软化的发生率较高。
  • 虽然需要使用荧光透视和未经 FDA 批准的药物，但这确实给那些经济拮据、无法负担减压手术的犬主带来了希望！
  • 虽然这项技术目前在美国还不能普遍使用，但它为未来的临床试验和更广泛的应用铺平了道路。
  • 我们也不能忘记品种相关性——腊肠犬在这个群体中占据主导地位，这使得这些发现对于看到“垂头丧气的腊肠犬”的全科医生来说尤其重要。


一如既往，我们鼓励您阅读全文以了解所有细节，但希望本文能为您提供一个具有临床实用价值的概览。无论您是为犬主提供咨询、处理脊柱急症，还是仅仅想保持神经学知识的敏锐度，此类研究都挑战了长期以来的固有观念，并为我们更好地帮助患有倒地症的犬只带来了希望！

案例:

  1. Freeman P、Atiee G、Donoghue EM、Jeffery ND。 经皮酶促化学髓核溶解术在治疗小型犬急性发作性截瘫和截瘫方面似乎安全有效. J Am 兽医医学协会 2025；doi.org/10.2460/javma.24.12.0790。

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